[發(fā)明專利]藥物中對甲苯磺酸酯的UPLC-MS檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010985192.1
• 申請日: 2020-09-18
• 公開（公告）號: CN112067723A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔愛華;白玉杰;劉偉;紀(jì)紅艷;王文靜
• 申請（專利權(quán)）人: 北京華亙安邦科技有限公司;江蘇華亙泰來生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 王煥

本發(fā)明提供了藥物中對甲苯磺酸酯的UPLC?MS檢測方法，包括以下步驟：采用超高壓高效液相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用分別對供試品溶液和對照品溶液分別進(jìn)行檢測記錄產(chǎn)生的色譜圖和準(zhǔn)分子離子，按外標(biāo)法以峰面積計算，測得藥物中對甲苯磺酸甲酯和對甲苯磺酸乙酯的含量。所述的檢測方法采用超高效液相色譜法和質(zhì)譜(UPLC?MS)聯(lián)用，同時對對甲苯磺酸甲酯和對甲苯磺酸乙酯分析，不需要對樣品衍生化預(yù)處理，縮短了檢測所需時間，具有檢測速度快、分析結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物中化學(xué)物質(zhì)檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種藥物中對甲苯磺酸酯的UPLC-MS檢測方法。

背景技術(shù)

近幾年基因毒性雜質(zhì)成為人們關(guān)注的焦點甲磺酸、苯甲磺酸等磺酸類物質(zhì)與微量的低級醇在合成反應(yīng)中生成烷基磺酸酯如甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)、異丙基甲磺酸酯(IMS)、正丁基甲磺酸酯(NBMS)，以及芳基磺酸酯如苯磺酸甲酯(MBS)、苯磺酸乙酯(EBS)、對甲苯磺酸酯(MP-TS)，這些物質(zhì)可與DNA發(fā)生烷基化反應(yīng)，從而可能成為引發(fā)癌癥的誘因，因此控制藥物中該類雜質(zhì)的毒理學(xué)關(guān)注閾值(TTC)水平非常重要，歐洲醫(yī)藥評價署(EMEA)發(fā)布了關(guān)于基因毒性雜質(zhì)的最大攝取量為1.5μg/d。這些潛在基因毒性的存在引起管理機構(gòu)的高度重視，為防止奈非那韋事件的發(fā)生，EMEA首先實施詳細(xì)指南控制雜質(zhì)限度，美國食品和藥物管理局(FDA)隨后頒布指南草案，國際藥品注冊協(xié)調(diào)會議(ICH)也對基因毒性雜質(zhì)做出限度規(guī)定。

目前，現(xiàn)在技術(shù)主要采用氣相色譜法(GC)、液相色譜法(LC)及其聯(lián)用技術(shù)進(jìn)行分析。檢測時需要對樣品衍生化預(yù)處理，檢測時間較長。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所提供的一種藥物中對甲苯磺酸酯的UPLC-MS檢測方法，所述的檢測方法采用超高效液相色譜法和質(zhì)譜(UPLC-MS)聯(lián)用，同時對對甲苯磺酸甲酯和對甲苯磺酸乙酯分析，不需要對樣品衍生化預(yù)處理，縮短了檢測所需時間，具有檢測速度快、分析結(jié)果準(zhǔn)確的優(yōu)點。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

一種藥物中對甲苯磺酸酯的UPLC-MS檢測方法，包括以下步驟：

采用超高壓高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分別對供試品溶液和對照品溶液分別進(jìn)行檢測記錄產(chǎn)生的色譜圖和準(zhǔn)分子離子，按外標(biāo)法以峰面積計算，測得藥物中對甲苯磺酸酯的含量；

所述對甲苯磺酸酯包括對甲苯磺酸甲酯和/或?qū)妆交撬嵋阴ィ?/p>

所述超高壓高效液相色譜的條件為：

采用C18液相色譜柱，采用流動相進(jìn)行梯度洗脫，所述流動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A為有機相溶液，所述流動相B為水相溶液；

所述流動相A為甲醇或者乙腈，優(yōu)選為甲醇；

所述流動相B為甲酸或乙酸銨的水溶液，優(yōu)選甲酸水溶液，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01％～0.5％，更優(yōu)選為0.05％～0.2％。

優(yōu)選的，所述C18液相色譜柱的尺寸為1.5mm～3mm×40mm～60mm×1.5μm-2μm；

優(yōu)選的尺寸為2.1mm×50mm×1.7μm。

優(yōu)選的，所述C18液相色譜柱的柱溫為20～40℃，更優(yōu)選為30～35℃。

優(yōu)選的，所述梯度洗脫的程序為：

0～0.2min時，流動相A 40～50vt％，流動相B 50～60vt％進(jìn)行洗脫；

0.2～2min時，流動相A 80～90vt％，流動相B 10～20vt％進(jìn)行洗脫；

2～2.2min時，流動相A 80～90vt％，流動相B 10～20vt％進(jìn)行洗脫；