[發(fā)明專利]一種阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束及其制備方法

在審

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• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112121011A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 李堅斌;贠琳琦;劉燦燦;鄧立高;李凱
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/704;A61K47/36;A61P35/00;C08B31/04
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產(chǎn)權代理有限公司 45104
• 代理人: 唐漢穎

本發(fā)明提供一種阿霉素淀粉接枝聚合物膠束及其制備方法，在玉米淀粉(CST)上接枝兩性離子磺酸甜菜堿(SB)和去氧膽酸(DCA)得到的玉米淀粉接枝聚合物作為載體，包載疏水性抗腫瘤藥物阿霉素，所得阿霉素淀粉接枝聚合物膠束(SB?CST?DCA)的粒徑小于200nm，載藥量為5％～16％，包封率為59％～80％。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束及其制備方法。

背景技術

阿霉素(DOX)是一種具有強烈細胞獨行的藥物，因含有脂溶性的蒽環(huán)配基，水溶性的柔紅糖胺以及酸性酚羥基和堿性氨基，具有極強的抗腫瘤活性。目前已被廣泛應用于肝癌，成骨肉瘤等多種癌癥治療中。然而阿霉素主要通過注射途徑給藥，易導致靜脈炎，肝功能損傷，機體炎癥，嚴重時會直接導致病人死亡，其在臨床應用上嚴重的毒副作用限制了其發(fā)展。因此，在腫瘤治療中，提高阿霉素的治療效率，降低毒副作用是關鍵。目前，生物醫(yī)藥領域可通過藥物載體包埋抗腫瘤藥物來解決這一問題，如阿霉素脂質(zhì)體、囊泡和樹狀大分子等，雖然治療效果較單純的阿霉素有所改善，但仍存在藥物突釋，藥物泄露等問題，且并不是每一個載體都適合作為藥物載體。一個理想的藥物載體要能夠具有良好的生物相容性，生物可降解性，較好的水溶性和穩(wěn)定性，能夠包封多種抗腫瘤藥物且于藥物之間沒有任何相互作用等等，對此聚合物膠束則具有一定的優(yōu)勢。

自組裝膠束藥物遞送系統(tǒng)是近年來生物醫(yī)藥領域研究十分活躍的藥物傳遞系統(tǒng)，由兩親性聚合物在水溶液中自組裝成核殼結構。其作為藥物載體具有以下優(yōu)點：1)其親水外殼作為保護層，保護膠束內(nèi)核不被破壞，使得膠束可以在體內(nèi)實現(xiàn)長循環(huán)；2)疏水性內(nèi)殼作為多種疏水性藥物分子的容器，能夠包埋難溶性和蛋白多肽類藥物，具有較高的載藥量；3)膠束的結構使得其具有選擇滲透效應，對炎癥組織和腫瘤部位具有靶向性。

兩親性材料是形成自組裝膠束的關鍵，淀粉(ST)是一種天然藥物載體材料，具有良好的生物相容性和生物可降解性，在生物醫(yī)藥領域具有廣泛的應用價值。淀粉分子結構中豐富的羥基官能團，使得其可以通過疏水改性實現(xiàn)膠束響應形式的多樣性，提高載藥膠束的生物利用度和體內(nèi)釋藥性能。

本發(fā)明將兩性離子磺酸甜菜堿和去氧膽酸接枝到玉米淀粉(CST)的骨架上，得到兩親性的淀粉接枝物(SB-CST-DCA)。研究表明其在水性介質(zhì)中能夠自組裝成聚合物膠束，可以將難溶性抗腫瘤藥物阿霉素包埋在膠束內(nèi)核中，增強生物利用度。經(jīng)檢索，目前尚無用磺酸甜菜堿和去氧膽酸接枝玉米淀粉作為藥物載體制備阿霉素載藥膠束促進抗腫瘤藥物遞送效率的專利申請或文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目是提供一種阿霉素淀粉接枝聚合物膠束及其制備方法，在玉米淀粉(CST)上接枝兩性離子磺酸甜菜堿(SB)和去氧膽酸(DCA)得到的聚合物作為載體，包載疏水性抗腫瘤藥物阿霉素，所得阿霉素淀粉接枝聚合物膠束(SB-CST-DCA)的粒徑小于200nm，載藥量為5％～16％，包封率為59％～80％。

為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束，由以下方法制備得到：

S1.兩性離子淀粉接枝聚合物的合成：用氫氧化鈉溶液將玉米淀粉制成堿化淀粉懸浮液，在40～70℃范圍內(nèi)攪拌反應0.5～1.5h；將磺酸甜菜堿溶于水中并加入到堿化淀粉懸浮液中，在40～70℃攪拌反應0.5～8.0h；用冰乙酸將反應體系中和至中性后，甲醇沉析處理，經(jīng)離心后得到沉淀，冷凍干燥，得到兩性離子淀粉接枝聚合物；