[發(fā)明專利]一種阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010980804.8
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112121011A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 李堅斌;贠琳琦;劉燦燦;鄧立高;李凱
• 申請（專利權）人: 廣西大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/704;A61K47/36;A61P35/00;C08B31/04
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產(chǎn)權代理有限公司 45104
• 代理人: 唐漢穎

1.一種阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.兩性離子淀粉接枝聚合物的合成：用氫氧化鈉溶液將玉米淀粉制成堿化淀粉懸浮液，在40～70℃范圍內(nèi)攪拌反應0.5～1.5h；將磺酸甜菜堿溶于水中并加入到堿化淀粉懸浮液中，在40～70℃攪拌反應0.5～8.0h；用冰乙酸將反應體系中和至中性后，甲醇沉析處理，經(jīng)離心后得到沉淀，冷凍干燥，得到兩性離子淀粉接枝聚合物；

S2.玉米淀粉接枝聚合物的合成：將1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和去氧膽酸溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，室溫下活化15～30min，得到羧基化的去氧膽酸；將兩性離子淀粉接枝聚合物溶解在二甲基亞砜中，超聲場輔助下，將羧基活化的去氧膽酸加入到兩性離子淀粉接枝聚合物溶液中，在45～70℃范圍內(nèi)攪拌反應6～48h；反應液置透析袋中，先于水和甲醇的混合液中透析，再于超純水中透析，將透析液冷凍干燥，得到玉米淀粉接枝聚合物；

S3.阿霉素淀粉接枝聚合物膠束的制備：將玉米淀粉接枝聚合物溶解在水中制備玉米淀粉接枝聚合物膠束，將鹽酸阿霉素和三乙胺溶于二甲基亞砜中，室溫避光攪拌2～8h；在攪拌條件下將鹽酸阿霉素溶液加入到玉米淀粉接枝聚合物膠束中，避光攪拌12～24h；將反應液置于透析袋中，于超純水中透析，透析液冷凍干燥，得到阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述玉米淀粉與磺酸甜菜堿的摩爾/質(zhì)量比為1mmol:0.2～1.6g；所述1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺、去氧膽酸的摩爾比為1.2:0.6:0.1～1.0；所述去氧膽酸與兩性離子淀粉接枝聚合物的摩爾/質(zhì)量比為0.1～1.0mmol:200mg；通過控制磺酸甜菜堿和去氧膽酸的用量來調(diào)控玉米淀粉接枝聚合物上的磺酸甜菜堿取代度為0.09～0.26，去氧膽酸取代度為0.07～0.25。

3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中將玉米淀粉接枝聚合物溶解在水中制備的玉米淀粉接枝聚合物膠束的濃度為1～5mg/mL。

4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹽酸阿霉素與玉米淀粉接枝聚合物的質(zhì)量比值為10％～30％。

5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹽酸阿霉素與三乙胺的摩爾比為1:3～5。

6.權利要求1～5任一項所述的制備方法制得的阿霉素玉米淀粉接枝聚合物膠束。