[發明專利]一種鹽酸可樂定緩釋微片及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010979915.7
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112043677A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 翟光喜;王汝娟
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4168;A61K47/38;A61K47/32;A61P25/14;A61P27/06
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明涉及緩釋藥物技術領域，具體涉及一種鹽酸可樂定緩釋微片及其制備方法與應用。鹽酸可樂定緩釋微片，按重量百分數計，其組成為：鹽酸可樂定：3～6％，凝膠骨架：68～86％，潤滑劑：0.5～2％，填充劑：10～25％，其制備方法為將所有原料在使用前用γ?射線照射滅菌，并且以下操作都在無菌環境中進行：將所有原料用研缽混勻，研細，采用直接壓片法，使用異性壓片機用最大壓力，壓制成直徑為3mm的小片。本發明的眼用鹽酸可樂定緩釋微片相較于鹽酸可樂定滴眼液，具有良好的控釋效果，可以延長藥物在眼部的滯留時間，減少用藥次數，提高患者的順應性，提高藥物的生物利用度，并且可以減少中樞神經系統的毒副作用；制備工藝簡單，具有良好的實際應用價值。

技術領域

本發明涉及緩釋藥物技術領域，具體涉及一種鹽酸可樂定緩釋微片及其制備方法與應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

鹽酸可樂定，化學名為2-[(2,6-二氯苯胺)-2亞氨基]-咪唑烷鹽酸鹽，是一種α-腎上腺素受體激動劑，目前作為高血壓的二線用藥，2009年FDA批準AddrenexPharmaceuticals公司研制的鹽酸可樂定緩釋片，用于治療高血壓，2010年獲美國FDA批準增加適應癥，用于治療兒童和青少年的注意力缺陷多動障礙(ADHD)。另外，在青光眼的治療中，鹽酸可樂定通過激動外周交感神經α2-受體，負反饋抑制其活性，減少房水生成，降低眼壓，對瞳孔大小、對光反應及調節功能無影響。但是由于其對中樞神經系統的影響和引起明顯的全身動脈壓降低限制其長期應用。

在青光眼的治療中，滴眼液在眼部局部給藥中應用最為普遍，但由于眨眼、淚液引流導致快速清除，使得生物利用度很低，因此進入結膜血管的量很受限，在滴眼液給藥時，約75％的劑量幾乎立即通過鼻淚管引流，為了維持治療藥物濃度水平，需要增加給藥頻率或增大給藥劑量。一些高分子增粘劑如甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇被添加進入滴眼液，以此期望延長藥物在眼部的滯留時間和提高藥物的生物利用度，但藥物的釋放速度不易得到控制，導致藥物快速流出聚合物。

現有技術中鹽酸可樂定劑型有口服速釋片劑、緩控釋片劑、滴丸、注射液及透皮貼等，但是發明人發現，現有的鹽酸可樂定劑型用于眼部疾病的治療效果都不是很理想。

發明內容

為了延長鹽酸可樂定在眼部的滯留時間，減少給藥次數，增加生物利用度，維持藥物的緩慢釋放，減少長期過量給藥對中樞神經系統產生的副作用，本發明設計開發了一種眼用的鹽酸可樂定緩釋微片及其制備方法，相較于鹽酸可樂定滴眼液，具有良好的控釋效果，可以延長藥物在眼部的滯留時間，減少用藥次數，提高患者的順應性，提高藥物的生物利用度，并且可以減少中樞神經系統的毒副作用，該方法制備工藝簡單，具有良好的實際應用價值。

具體地，本發明的技術方案如下所述：

在本發明的第一方面，提供一種鹽酸可樂定緩釋微片，按重量百分數計，其組成為：

鹽酸可樂定：3～6％

凝膠骨架：68～86％

潤滑劑：0.5～2％

填充劑：10～25％。

優選的，所述凝膠骨架選自羥丙甲纖維素、卡波姆，乙基纖維素中的一種或多種，進一步優選為羥丙甲纖維素和卡波姆；

進一步優選的，羥丙甲纖維素和卡波姆的重量比為：65～80：3～6。

優選的，所述潤滑劑選自硬脂酰富馬酸鈉、硬脂酸鎂或滑石粉；進一步優選為硬脂酰富馬酸鈉。

優選的，所述填充劑選自甘露醇或微晶纖維素，進一步優選為甘露醇。