[發明專利]一種硼酸衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 202010977853.6
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN111943971A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 盧正祥
• 申請（專利權）人: 商河知濟新材料技術中心
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 北京華際知識產權代理有限公司 11676
• 代理人: 葉宇

本發明提供了一種鄰羥基苯硼酸的制備方法，其特征在于包含以下步驟：在?0.1MPa的真空條件和0?10℃的溫度下，將鄰烷氧基苯硼酸和酰氯化合物溶于第一有機溶劑，然后加入氯化鋁，然后開始加熱，反應過程中每間隔15分鐘升溫10℃，直到升溫至30?100℃，然后恒溫反應1?2h，得到中間體化合物，加堿調整體系pH值為9～11，將水層繼續使用酸調節至pH為3～4，用第二有機溶劑萃取，收集有機層，濃縮，用第三有機溶劑重結晶，得到鄰羥基苯硼酸。本發明的方法反應溫度較為溫和，且能明顯降低反應時間，且催化劑的用量減少，具有較高的收率和純度。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種硼酸衍生物的合成方法，更具體涉及一種羥基苯硼酸的合成方法。

背景技術

鈴木反應是合成化學中用來構建各種類型的sp²型的C-C單鍵的重要方法之一，作為該反應的主要原料之一的有機硼酸，一直保持著比較旺盛的市場需求。羥基硼酸因可以方便地在分子中通過鈴木偶合反應來引入苯酚結構單元,所以在日用化工及藥物合成方面也被廣泛使用。

現有技術中報道羥基苯硼酸的制備方法主要有以下幾種：

(1)以苯硼酸為原料，經硝化反應、催化加氫反應、重氮化反應再經水解得到羥基苯硼酸，該方法的缺點是反應路線較長，經濟成本高，且反應的選擇性較差。

(2)以鄰鹵代苯酚為原料，低溫下與正丁基鋰反應，然后與硼酸酯反應，最后經水解得到羥基苯硼酸產物，該方法以鄰溴苯酚為原料，成本較高，且需要加入大量的正丁基鋰反應，不利于大規模生產。

(3)以間溴苯酚為原料，使用氫化鈉將其轉化成鈉鹽，在于正丁基鋰反應，該方法用到了氫化鈉和正丁基鋰，操作不便，且粗品收率僅有58％，且并未記載純化過程。

(4)以鄰、間、對位取代的溴基苯酚異構體為原料,直接與2倍物質的量的BuLi的乙醚溶液反應得溴基苯酚的二鋰鹽,再與硼酸酯反應得到苯基硼酸酯,經水解獲得相應的羥基苯硼酸。此方法的缺點是:因未進行羥基的保護,需要2倍物質的量的BuLi,成本較高.另外,要用到BuLi的乙醚溶液,而此溶液不穩定,需要現用現制,不安全也不方便。溴酚的二鋰鹽在己烷中溶解度小(該步反應結束時反應物呈混懸狀態),阻礙了下一步與硼酸酯的交換.并且分離、精制困難.至少要重結晶三次,致使產率下降很多,對羥基苯硼酸的收率也僅為14％。

(5)以溴代苯酚為原料，將其酚羥基用硅醚類保護基保護后，制成格式試劑，再與硼酸酯反應并水解得到羥基苯硼酸產物，這種方法的總收率依然很低，只有30％，而且也采用溴代苯酚為原料，生產成本較高。

(6)用四氫吡喃進行酚羥基保護,與BuLi進行金屬交換得到芳基鋰,再與硼酸酯反應,最后經水解得到羥基苯硼酸，該方法得到產物雜質較多。

(7)以間羥基芳基溴(或間羥基芳基碘)和聯硼酸頻哪醇酯為原料，在鈀催化劑作用下經偶聯反應得到間羥基苯硼酸頻哪醇酯，然后經水解得到間羥基苯硼酸，該方法的缺點是催化劑昂貴。

(8)以烷氧基(或烷基巰基)苯硼酸為原料，在氯化鋁的作用下與乙酰氯反應，得到中間體，再堿化后酸化得到羥基苯硼酸，采用該方法可以將規模提高到公斤級，但是收率不超過80％。

發明內容

本發明的目的在于為了克服現有技術合成羥基苯硼酸存在的這一系列缺陷，提供制備一種羥基苯硼酸的制備方法，其特征在于包含以下步驟：在-0.1MPa的真空條件和0-10℃的溫度下，將烷氧基苯硼酸和酰氯化合物溶于第一有機溶劑，然后加入氯化鋁，然后開始加熱，反應過程中每間隔15分鐘升溫10℃，直到升溫至30-100℃，然后恒溫反應1-2h，得到中間體化合物，加堿調整體系pH值為9～11，將水層繼續使用酸調節至pH為3～4，用第二有機溶劑萃取，收集有機層，濃縮，用第三有機溶劑重結晶，得到羥基苯硼酸。