[發明專利]索馬魯肽降糖減重微針貼片及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010974530.1
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112274633A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 溫新國;張敏敏;陳航平;李峰;馮地桑;楊蓓蓓
• 申請（專利權）人: 廣州新濟薇娜生物科技有限公司;廣州新濟藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K9/00;A61K9/70;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/22;A61K47/10;A61P3/10;A61P3/04;A61M37/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 曾銀鳳;顧書玲

本發明涉及一種馬魯肽降糖減重微針貼片及其制備方法和應用。該微針貼片包括微針針體和基底，針體由以下重量份數的組分制備而成：索馬魯肽0.01?5份、促滲透成分0.1?5份、小分子保護劑10?50份、大分子骨架材料45?85份、含有pH緩沖劑的水溶液65?200份；所述促滲透成分選自N?(8?(2?羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽、氮酮和丙二醇中的一種或多種；所述小分子保護劑選自甘露糖、葡萄糖、果糖和海藻糖中的一種或多種；所述大分子骨架材料選自透明質酸或其鈉鹽、聚乙烯吡咯烷酮、N?(2?羥丙基)甲基丙烯酰胺共聚物和葡聚糖中的一種或多種。該微針貼片可以提高索馬魯肽在皮膚內部的吸收滲透率，以降低索馬魯肽的用量。

發明領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種索馬魯肽降糖減重微針貼片及其制備方法和應用。

背景技術

近年隨著生物技術的發展，胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptdie-1，GLP-1)系列降糖藥對于二型糖尿病的治療更有效安全。GLP-1是由人胰島高血糖素基因編碼并由腸道L細胞分泌的一種肽類激素，屬于腸促胰島素家族，其分泌受進食活動調節，具有血糖濃度依賴性降糖效應、降糖效果強、低血糖風險低，同時能有效降低使用人群的體重，具有良好減重效果、改善心血管疾病等多重臨床優勢。索馬魯肽作為GLP-1類藥物中的重磅產品，針對二型糖尿病、肥胖癥、心血管疾病具有降糖作用良好、減重明顯、降低心血管疾病發生的作用，并且用量低、副作用少，具有無低血糖風險等優勢，但作為注射劑使用，已上市索馬魯肽每周用藥一次，每針0.25-1.0mg(起始4周，每次0.25mg，之后增至0.5-1.0mg/次)，仍然存在經皮注射給藥途徑疼痛、刺激性、交叉感染、順應性差的缺點。目前諾和諾德口服型索馬魯肽產品，避免注射，大大改善患者的順應性，提高了給藥率。目前該產品口服是一天一片，每片7或14mg，口服吸收率(生物利用度)僅為0.5～1％，索馬魯肽口服劑型需要的活性成分劑量遠遠高于皮下注射劑。并且，諾和諾德公司對口服索馬魯肽的定價為26美元/天，即772美元/30片，患者治療成本花費高昂。

可溶性微針新技術是一種新型的給藥方式，通過微針陣列刺入皮膚，打開皮膚的通道，活性成分從通道直接進入人體發揮作用，避免了注射帶來的患者順應性差等問題且不影響藥物的吸收途徑，作為新型創新制劑與糖尿病治療領域相結合，使藥物制劑新技術向更好的方向前進了一步。但是目前可溶性微針使用材料主要以大分子材料為骨架，微針進入皮膚中大分子材料溶脹溶解緩慢，普通的小分子擴散勉強能滿足皮膚的用藥需求。但是當載藥為大分子類藥物如蛋白、多肽藥物時，藥物本身具有分子量大，局部給藥擴散慢的缺陷，同時受大分子材料溶脹影響，使得可溶性微針中多肽類藥物在局部的擴散入血速度減慢，達峰時間長，難以達到藥物的起效濃度，從而影響藥物的實際治療效果。

發明內容

基于此，本發明提供了一種索馬魯肽降糖減重微針貼片，該微針貼片可以提高索馬魯肽在皮膚內部的吸收滲透率，以降低索馬魯肽的用量，從而使其既能改善經皮注射順應性差的問題，并且較口服給藥的生物利用度高，用量少，治療成本低。

具體技術方案如下：

一種索馬魯肽降糖減重微針貼片，其制備原料包括用于微針成型的大分子骨架材料和索馬魯肽以及促進索馬魯肽滲透吸收的促滲透成分。

在其中一些實施例中，所述索馬魯肽降糖減重微針貼片，包括微針針體和基底，所述針體由以下重量份數的組分制備而成：

其中，所述索馬魯肽、促滲透成分、小分子保護劑和大分子骨架材料的總重量份數為100份；

所述促滲透成分選自N-(8-(2-羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽、N-甲基-2-吡咯烷酮、氮酮和丙二醇中的一種或多種；

所述小分子保護劑選自甘露糖、葡萄糖、果糖和海藻糖中的一種或多種；