[發(fā)明專利]一種靶向軟骨具光熱響應特征的雙藥負載納米微球及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010974419.2
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112023060B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛松;馬金忠;周小軍;桑偉林
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市第一人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K47/64;A61K41/00;A61K31/436;A61K49/00;A61P19/02;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y40/00;A61K31/409
• 代理公司: 上海卓陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.一種靶向軟骨具光熱響應特征的雙藥負載納米微球，其特征在于，所述靶向軟骨具光熱響應特征的雙藥負載納米微球主體材料是：金屬有機框架修飾的介孔聚多巴胺、雷帕霉素、膽紅素和二型膠原靶向肽，其制備方法包括步驟：

(1)制備介孔聚多巴胺MPDA溶液；

(2)將雷帕霉素加入到步驟(1)的MPDA溶液中，離心并真空處理，所得上清經(jīng)離心后洗滌，得到負載雷帕霉素的介孔聚多巴胺Rap@MPDA；

(3)在制備的Rap@MPDA溶液中逐滴加入六水合三氯化鐵溶液，所得溶液混合均勻后于室溫狀態(tài)下孵育1h，經(jīng)離心、水洗后再與均苯三甲酸溶液反應，如此可得金屬有機殼層修飾的負載雷帕霉素的介孔聚多巴胺Rap@MPM；

(4)在Rap@MPM溶液中加入膽紅素溶液，避光攪拌過夜，經(jīng)過真空處理、離心和洗滌之后即得到負載雷帕霉素和膽紅素雙因子的金屬有機殼層修飾的介孔聚多巴胺RB@MPM；

(5)在RB@MPM經(jīng)過N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽/羥基琥珀酰亞胺體系活化后，向溶液中加入二型膠原靶向肽WYRGRL，經(jīng)過離心、洗滌后得到接枝二型膠原靶向肽的RB@MPMW。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向軟骨具光熱響應特征的雙藥負載納米微球，其特征在于，步驟(1)中MPDA溶液制備方法為：將F127、1,3,5-三甲基苯和Tris溶解并混合，用超聲波處理10分鐘，將溶解后的多巴胺溶液加入其中，并避光緩慢攪拌、離心，最后將獲得的產(chǎn)物分散在乙醇和丙酮的混合物中，洗滌即得；步驟(2)中雷帕霉素和MPDA的質(zhì)量比為1：2-4；步驟(3)中六水合三氯化鐵溶液濃度為0.05-0.5mol/L、均苯三甲酸溶液的濃度為0.05-0.5mol/L；其中，六水合三氯化鐵溶液和均苯三甲酸溶液的加入量為：每10-30mgMPDA加入5-20ml六水合三氯化鐵溶液，每10-30mgMPDA加入5-25ml均苯三甲酸溶液；步驟(4)中膽紅素和MPDA的質(zhì)量比為1：2-4；步驟(5)中加入N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、羥基琥珀酰亞胺的質(zhì)量分別為7.5-30mg和5-20mg；加入二型膠原靶向肽WYRGRL的質(zhì)量為1.5-5mg。

3.權(quán)利要求1所述的靶向軟骨具光熱響應特征的雙藥負載納米微球的制備方法，其特征在于，包括步驟：

(1)制備介孔聚多巴胺MPDA溶液；

(2)將雷帕霉素加入到步驟(1)制備的MPDA溶液中，離心并真空處理，所得上清經(jīng)離心后洗滌，得到負載雷帕霉素的介孔聚多巴胺Rap@MPDA；

(3)在制備的Rap@MPDA溶液中逐滴加入六水合三氯化鐵溶液，所得溶液混合均勻后于室溫狀態(tài)下孵育1h，經(jīng)離心、水洗后再與均苯三甲酸溶液反應，如此可得金屬有機殼層修飾的負載雷帕霉素的介孔聚多巴胺Rap@MPM；

(4)在Rap@MPM溶液中加入膽紅素溶液，避光攪拌過夜，經(jīng)過真空處理、離心和洗滌之后即得到負載雷帕霉素和膽紅素雙因子的金屬有機殼層修飾的介孔聚多巴胺RB@MPM；

(5)在RB@MPM經(jīng)過N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基碳二亞胺鹽酸鹽/羥基琥珀酰亞胺體系活化后，向溶液中加入二型膠原靶向肽WYRGRL，經(jīng)過離心、洗滌后得到接枝二型膠原靶向肽的RB@MPMW。