[發(fā)明專利]一種利用HPLC測(cè)定格列美脲中間體中有關(guān)物質(zhì)的分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010971754.7
• 申請(qǐng)日: 2020-09-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114264765B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳曉桐;陸海波;郭美麗;王冉;胡玉敬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 徐州萬(wàn)邦金橋制藥有限公司;江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): G01N30/86
• 分類號(hào): G01N30/86;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/60;G01N30/74;B01J20/281
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜;張磊

本發(fā)明公開(kāi)一種利用HPLC測(cè)定格列美脲中間體中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，具體地說(shuō)涉及一種格列美脲中間體及其中4個(gè)雜質(zhì)的HPLC分析方法。本發(fā)明方法所述的色譜柱類型和規(guī)格、檢測(cè)波長(zhǎng)、流動(dòng)相類型、流動(dòng)相比例、運(yùn)行時(shí)間等具有快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、高效地洗脫、分離和定量檢測(cè)格列美脲中間體中的各雜質(zhì)，可實(shí)現(xiàn)雜質(zhì)峰與主峰、雜質(zhì)與雜質(zhì)峰之間完全分離，達(dá)到最佳檢測(cè)結(jié)果；且分析方法操作方便、運(yùn)行時(shí)間短，專屬性強(qiáng)，靈敏度高，穩(wěn)定性強(qiáng)，在低濃度范圍內(nèi)具有較好的線性曲線，并具有較強(qiáng)的重復(fù)性和準(zhǔn)確度，不受人員和儀器的影響，穩(wěn)定可靠，為此類化合物提供了研究開(kāi)發(fā)和質(zhì)量檢測(cè)的基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)藥物分析方法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，特別涉及一種格列美脲中間體中有關(guān)物質(zhì)的分析方法。

背景技術(shù)

4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺，CAS：119018-29-0，其結(jié)構(gòu)式如下：

分子式：C₁₆H₂₁N₃O₄S分子量：351.47

格列美脲(glimepiride)是磺酰脲類抗糖尿病藥，適用于控制飲食、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病。最早由德國(guó)Hoechst Marion Roussel公司于八十年代初期研制開(kāi)發(fā)，首先在德國(guó)上市，后在瑞士、瑞典、丹麥等多個(gè)國(guó)家陸續(xù)上市。1995年獲得美國(guó)儀器藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，2000年在中國(guó)上市。格列美脲作為第三代磺酰脲類降血糖藥，與其他磺酰脲類藥物相比，具有降糖作用強(qiáng)、服用劑量小、作用時(shí)間長(zhǎng)、副作用小、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛使用，市場(chǎng)需求高。4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺為目前國(guó)際市場(chǎng)上格列美脲的中間體之一。

為保證藥品的安全有效，需全面考察藥品質(zhì)量，而有關(guān)物質(zhì)與藥品質(zhì)量、安全性及療效密切相關(guān)，有關(guān)物質(zhì)的存在可能會(huì)降低藥物的療效，甚至引起毒副作用，因此必須對(duì)藥品中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究、檢測(cè)和監(jiān)控，來(lái)確保藥品質(zhì)量。4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺為關(guān)鍵中間體物料，故對(duì)其有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法的色譜條件進(jìn)行研究具有重要意義。

現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有對(duì)格列美脲中間體進(jìn)行雜質(zhì)譜研究，并未對(duì)已知雜質(zhì)進(jìn)行雜質(zhì)分析和方法學(xué)研究，只簡(jiǎn)單的對(duì)格列美脲中間體色譜純度進(jìn)行檢測(cè)。色譜純度檢測(cè)中并無(wú)4個(gè)已知雜質(zhì)的定位及雜質(zhì)校正因子的計(jì)算。因此對(duì)檢測(cè)格列美脲中間體4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺中有關(guān)物質(zhì)的分析方法進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出一種格列美脲中間體中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，本發(fā)明雜質(zhì)分離度高，檢出雜質(zhì)多，靈敏度高，能全面快速，準(zhǔn)確有效地監(jiān)控其質(zhì)量水平。

本發(fā)明中名詞“格列美脲中間體”、“苯磺酰胺”或“4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺”均表示“4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺”。

針對(duì)上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明人進(jìn)行了大量的深入研究，從而提出以下技術(shù)方案：一種利用HPLC測(cè)定格列美脲中間體中有關(guān)物質(zhì)的分析方法：

固定相：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相；

流動(dòng)相：以磷酸鹽緩沖溶液和有機(jī)相體積比為(50～70)：(30～50)形成的混合溶劑為流動(dòng)相；

柱溫：20～30℃；

流速：0.4～1.0ml/min；

檢測(cè)波長(zhǎng)：225nm。

在發(fā)明的一種實(shí)施例中，本發(fā)明所述的樣品配制，是用流動(dòng)相稀釋樣品，配制成0.05～0.2mg/ml的溶液。