[發明專利]一種高滲透性局部麻醉凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202010971726.5
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112022799A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 周曉惠
• 申請（專利權）人: 上海昊海生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/167;A61K47/10;A61P23/02;A61P31/02;A61P31/04;A61K31/045
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 李嘉寧

本發明涉及醫用麻醉劑技術領域，尤其是一種高滲透性局部麻醉凝膠及其制備方法，高滲透性局部麻醉凝膠的主成分為鹽酸利多卡因，還包括含量為1?5％w/v水凝膠基質、滲透壓調節劑、pH調節劑、冰片和注射水，不含防腐劑和磷酸鹽，為無菌產品。本發明制得的鹽酸利多卡因凝膠為半固體制劑，優良的凝膠基質可以延長與眼表或皮膚表面的接觸，可提供有效的局部麻醉，有效延長麻醉時間，而且粘性溶液可防止上皮表面暴露，比不含凝膠基質的局麻溶液產生更少的上皮畸形和毒性。與市售的局麻溶液和眼膏基質相比，具有緩釋、舒適、刺激性小和易清除的優點。

技術領域

本發明涉及醫用麻醉劑領域，具體領域為一種高滲透性局部麻醉藥。

背景技術

局部麻醉藥的作用機制是通過可逆性地阻滯鈉離子通道，繼而阻斷痛覺神經沖動傳導。局部麻醉藥凝膠已在泌尿、耳鼻喉和口腔等科應用多年，如用于前列腺活組織檢查術、下頜骨修復術等。由于這些黏膜部位有大量尿液、唾液或其他分泌液流動，會稀釋、沖刷水樣麻醉藥，減弱麻醉效果，而凝膠具有黏性，與黏膜的接觸時間較長，故更適合這些黏膜部位的麻醉。同樣，眼表存在淚膜，淚液的更新也會稀釋局部麻醉藥滴眼液的麻醉效果，眼科手術中的沖洗亦會造成眼科麻醉藥的稀釋，單次用藥后不足以徹底麻醉結膜和鞏膜、在手術過程中可能需要多次用藥以維持足夠時間的麻醉效果，在進行內眼手術時往往還需聯合眼前房注射利多卡因。

目前，臨床上常用的麻醉滴眼劑是奧布卡因滴眼劑、丁卡因滴眼劑，除了有上述液體制劑的缺點外，還有一定的眼表毒性和刺激性。利多卡因凝膠和膏劑也存在不易滴注、難清洗、麻醉效果不持久、影響手術視野、使用受限等弊端，因此更需要一個有效的局部給藥麻醉劑配方，尤其是該配方造成少患者焦慮、痛苦，并同時提供快速起效和長時間的麻醉作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種高滲透性局部麻醉凝膠及其制備方法，為高滲透快速起效、長效麻醉、使用舒適的水溶性局部麻醉劑，可用于各種人體內部和外部器官或組織，尤其是眼部組織。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種高滲透性局部麻醉凝膠，主成分為鹽酸利多卡因，還包括含量為1-5％w/v水凝膠基質、滲透壓調節劑、pH調節劑、冰片和注射水，不含防腐劑和磷酸鹽，為無菌產品。

其中，所述鹽酸利多卡因的含量為1.5％-5％w/v，優選為2.5-3.5％w/v，更優選為3.5％w/v。

其中，所述水凝膠基質為卡波姆、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、環氧乙烷/環氧丙烷共聚物、藻酸鹽、透明質酸鹽中的一種或多種；優選為羥丙甲纖維素；

所述水凝膠基質的含量為1％～4％w/v，優選為2％-2.5％w/v。

其中，pH值為5.0至7.5，優選為5.5至7.0，更優選為6.0至6.5。

其中，所述pH調節劑為硼酸緩沖液、氨基己酸、氫氧化鈉、鹽酸中任一種。

其中，25℃下的黏度值為2000mPa·s至10,000mPa·s，優選為3000至6000mPa·s。

其中，滲透壓為560-630mOsmol/kg，優選為580-620mOsmol/kg；

滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、無水葡萄糖、丙二醇和甘油中的一種或多種；優選為氯化鈉；

滲透壓調節劑用量為0.5～1％w/v，優選為0.8～1％w/v，更優選為0.9％w/v。

其中，所述冰片用量是0.1-1.0％w/v，優選為0.03-0.06％w/v。

該高滲透性局部麻醉凝膠的制備方法，包括以下步驟：