[發(fā)明專利]一種苯菌酮的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010971595.0
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN111943823A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇丹;張千峰;張均;賈愛銓
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C45/46
• 分類號: C07C45/46;C07C49/84
• 代理公司: 安徽知問律師事務(wù)所 34134
• 代理人: 杜袁成

本發(fā)明公開一種苯菌酮的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明方法分別通過重氮化反應(yīng)、水解反應(yīng)、醚化反應(yīng)、選擇性氧化、定位氧化、溴代反應(yīng)、酰氯化反應(yīng)、溴代反應(yīng)、甲基化反應(yīng)、甲氧基化反應(yīng)及傅?克酰基化反應(yīng)制備得到苯菌酮(3′?溴?2,3,4,6′?四甲氧基?2′,6?二甲基二苯酮)產(chǎn)物粗品，然后精制得到目標(biāo)產(chǎn)品苯菌酮。本發(fā)明解決了中間體合成中的瓶頸問題，以較低的原料與生產(chǎn)成本合成苯菌酮產(chǎn)品，得到了純度與收率較高的苯菌酮。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及二苯甲酮類殺菌劑——苯菌酮(3′-溴-2,3,4,6′-四甲氧基-2′,6-二甲基二苯酮)的制備方法。

背景技術(shù)：

苯菌酮是一種重要的二苯甲酮類殺菌劑，主要用于防治麥類和瓜果類等農(nóng)作物的白粉病及眼點(diǎn)病，也是兼顧預(yù)防和治療的兩用殺菌劑，并且作用機(jī)制比較特別。它最早是由美國氰胺公司(巴斯夫公司)在1998年開發(fā)的，2004年在歐洲登記后，逐漸開始在全球出售，并很快有了可觀的經(jīng)濟(jì)效益收入。截至目前，除巴斯夫歐洲公司一家在中國獲得正式登記外，暫無其他家獲得正式登記，且關(guān)于苯菌酮的全合成方法報(bào)道的相關(guān)資料少之又少，并且主要以1999年提出的以三氯氧磷為氯代試劑，五氧化二磷或三氯化鋁為傅-克酰基化試劑的反應(yīng)條件與合成方法；而這類方法后續(xù)處理十分復(fù)雜，對生態(tài)環(huán)境保護(hù)極為不利。

專利EP 0897904 A1公開了一種苯菌酮的合成方法，以2-甲氧基-6-甲基苯甲酸乙酯為起始原料，在四氯乙烷為溶劑的條件下與溴素反應(yīng)，在室溫下攪拌60小時(shí)；分離得到的黃色油狀中間體5-溴-2-甲氧基-6-甲基苯甲酸乙酯與水、甲醇混合溶液在氫氧化鈉的堿性條件下，加熱回流42小時(shí)，水處理后酸化，得到白色晶體5-溴-2-甲氧基-6-甲基苯甲酸再與3,4,5-三甲氧基甲苯在五氧化二磷為催化劑的條件下，通過傅-克酰基化反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)后得到苯菌酮粗品，分離純化得到苯菌酮產(chǎn)品，收率：54％。該實(shí)驗(yàn)方法的時(shí)間長，收率低，后續(xù)處理復(fù)雜；且實(shí)驗(yàn)中以五氧化二磷作為催化劑，實(shí)驗(yàn)中所產(chǎn)生的無機(jī)磷，若不經(jīng)處理好則會(huì)造成江水及湖水的“富營養(yǎng)化”的現(xiàn)象，對生態(tài)環(huán)境保護(hù)極為不利，嚴(yán)重時(shí)更會(huì)危害到人體的健康。

專利US 5922905 A公開了一種苯菌酮的合成方法，以2-甲氧基-6-甲基苯甲酸甲酯為起始原料，與水、甲醇和氫氧化鈉攪拌反應(yīng)回流后，加水稀釋，使用鹽酸酸化，抽濾得暗黃色晶體2-甲氧基-6-甲基苯甲酸，再與氯化亞砜加熱回流1小時(shí)，濃縮得到2-甲氧基-6-甲基苯甲酰氯；將其與3,4,5-三甲氧基甲苯在適等摩爾比的無水三氯化鋁，在0℃下的二氯甲烷中攪拌，隨后再在室溫下反應(yīng)4小時(shí)，在0℃下緩慢加入鹽酸與乙酸乙酯體積比為1:1的混合液，有機(jī)相濃縮之后的殘余物使用甲醇重結(jié)晶，真空抽濾，固體使用甲醇：水＝3:1的溶液洗滌3次，干燥后獲得白色晶體苯菌酮產(chǎn)品，收率僅為30.3％。該方法在低溫下反應(yīng)的條件比較苛刻，先使2-甲氧基-6-甲基苯甲酸甲酯水解反應(yīng)為2-甲氧基-6-甲基苯甲酸酰氯，再與氯化亞砜進(jìn)行酰氯化反應(yīng)，傅-克酰基化使用的三氯化鋁為催化劑需要使用摩爾數(shù)相對比較大，較為浪費(fèi)，后期含AlCl₃的酸性廢液處理要面對很大的生態(tài)環(huán)保壓力，且產(chǎn)品的收率也相對較低，難以達(dá)到合成得率效益的最大化。

專利WO0151440 A1公開了一種苯菌酮的合成方法，以3-溴-6-甲氧基-2-甲基苯甲酸為起始原料，與草酰氯在1,2-二氯乙烷中在室溫?cái)嚢?5分鐘，后又升溫加熱至60℃攪拌30分鐘，冷卻至室溫，再與3,4,5-三甲氧基甲苯和石墨加熱回流2.5小時(shí)，TLC監(jiān)測(25％乙酸乙酯：75％正己烷)，冷卻至室溫抽濾，濾液使用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，真空濃縮得到粗產(chǎn)品，再使用15％乙酸乙酯和85％正庚烷的混合液磨碎處理，即可得到白色固體苯菌酮產(chǎn)品，收率：71.7％。該方法使用石墨催化劑，產(chǎn)品的收率提高不少，但是總收率還是比較低；其在反應(yīng)時(shí)的后處理步驟較多，同時(shí)也較為復(fù)雜，純化分離處理比較困難處，而且操作起來不易，比較考驗(yàn)現(xiàn)場操作工人的工藝熟練技術(shù)，工業(yè)化的應(yīng)用較難實(shí)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容：