[發明專利]一種檢測干血斑中霉酚酸藥物濃度的試劑盒及檢測方法

在審

• 申請號: 202010971557.5
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112213417A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 羅穩;冉云;李曉芳
• 申請（專利權）人: 蘇州藥明澤康生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 鄭權

本發明公開一種檢測干血斑中霉酚酸藥物濃度的試劑盒，包含：霉酚酸干血斑提取試劑、霉酚酸干血斑校準品和霉酚酸干血斑質控品。本發明還提供利用該試劑盒檢測干血斑中霉酚酸藥物濃度的檢測方法。本發明的試劑盒具有試劑制備簡單，樣品所需量較少且便于儲存運輸，前處理快速，分析周期短，成本較低等優點，適合在臨床常規檢測中推廣。

技術領域

本發明涉及生物檢測領域，特別是涉及一種檢測干血斑中霉酚酸藥物濃度的試劑盒及應用。

背景技術

霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)，也稱麥考酚酸，是霉酚酸酯(Mycophenolatemofetil)的前體，霉酚酸酯口服后吸收迅速，絕對生物利用度高，在體內可迅速水解轉化為霉酚酸，并分布于全身。MPA在體內可高效、選擇性、非競爭性、可逆性地抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)，從而阻斷鳥嘌呤核苷酸的起始合成途徑，使鳥嘌呤核苷酸耗竭，進而阻斷DNA的合成。MPA選擇性地作用于T、B淋巴細胞，抑制其增殖。在動物腎移植實驗及臨床腎移植中已證實麥考酚酯在腎移植后排斥反應的預防和難治性排斥的治療中起著重要作用。作為抗代謝免疫抑制劑，霉酚酸酯以其低毒副作用的優點已經在實體器官移植中得到廣泛應用。

血藥濃度監測會涉及到大量血樣，目前在市售的檢測霉酚酸含量的試劑盒都是以人血清或血漿作為檢測樣本，但常規的血漿、血清樣本提取方式會存在較大的污染風險，而且所需樣品量較大，儲藏和運輸條件要求也較高。目前已有的霉酚酸測定方法以比濁法、酶免疫法、熒光檢測法、高效液相色譜法居多，這些方法自動化程度高、比較適合批量處理樣品，但也存在內源性干擾較大、靈敏度較低的問題，代謝物會產生免疫交叉反應，導致結果正偏離。也有一些文獻報道的液相色譜-質譜聯用法雖然可以滿足更低定量下限的要求，但前處理方法比較繁瑣復雜，不適合廣泛開展。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于，提供一種快速靈敏的測定人干血斑中霉酚酸藥物濃度的試劑盒，以克服現有技術中污染風險較大、所需樣品量較大、儲藏和運輸條件要求高、內源性干擾較大、靈敏度較低、前處理方法比較繁瑣復雜、不適合廣泛開展等缺陷。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種檢測干血斑中霉酚酸藥物濃度的試劑盒，包含：霉酚酸干血斑提取試劑、霉酚酸干血斑校準品和霉酚酸干血斑質控品；

所述霉酚酸干血斑提取試劑采用同位素取代的霉酚酸作為內標物；

所述霉酚酸干血斑校準品為一組具有不同濃度梯度的霉酚酸的干血斑樣本，所述干血斑樣本的數量為至少6個，所述干血斑樣本固定于血斑采集卡；所述濃度梯度的濃度范圍為500-15000ng/mL；

所述霉酚酸干血斑質控品包括至少一組具有三個不同濃度梯度的霉酚酸的干血斑樣本，所述干血斑樣本固定于血斑采集卡；所述三個不同濃度梯度的霉酚酸的干血斑樣本分別為低濃度質控樣本(LQC樣本)、中濃度質控樣本(MQC樣本)和高濃度質控樣本(HQC樣本)；其中，LQC樣本中霉酚酸濃度為500～1500ng/mL，MQC樣本中霉酚酸濃度為6000～9000ng/mL，HQC樣本中霉酚酸濃度為10500～15000ng/mL。

具體的，所述試劑盒還包括空白對照干血斑質控樣本。所述空白對照干血斑質控樣本為空白全血，其中不含有霉酚酸。預先點制于血斑采集卡上形成干血斑。所述空白對照干血斑質控樣本的數量至少為2個。

在一種優選的實施方式中，所述干血斑樣本的血斑來源為兔血，兔血紅細胞比容(HCT)值在30％-40％。

在一種優選的實施方式中，所述同位素取代的霉酚酸為氫同位素取代。

在一種優選的實施方式中，所述同位素取代的霉酚酸為霉酚酸-D3。