[發(fā)明專利]CEP55蛋白在調(diào)控纖毛去組裝和制備纖毛相關(guān)疾病模型中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010971546.7
• 申請(qǐng)日: 2020-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN112062827B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李慧艷;張宇程;李愛玲;周濤;吳敏;涂海情
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;C12N15/85;C12N5/10;A01K67/027;C12Q1/02;A61K49/00;C12Q1/6883;G01N33/68;A61K48/00;A61K38/17;A61P25/00;A61P13/12;A61P43/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發(fā)明公開了CEP55蛋白在調(diào)控纖毛去組裝和制備纖毛相關(guān)疾病模型中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了CEP55蛋白或其相關(guān)生物材料在如下任一中的應(yīng)用：(A1)調(diào)控纖毛去組裝；(A2)制備用于調(diào)控纖毛去組裝的產(chǎn)品；所述相關(guān)生物材料為能夠促進(jìn)所述CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性增加的物質(zhì)或能夠抑制所述CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性降低的物質(zhì)。本發(fā)明揭示了CEP55蛋白參與調(diào)控纖毛的去組裝，并評(píng)價(jià)Cep55基因敲除小鼠表型，為全面闡明CEP55在體內(nèi)功能奠定了基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)其組織學(xué)特征與臨床上纖毛相關(guān)疾病診斷特征一致，本發(fā)明為產(chǎn)前診斷提供了可能標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及CEP55蛋白在調(diào)控纖毛去組裝和制備纖毛相關(guān)疾病模型中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

初級(jí)纖毛是由特化的微管為結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的細(xì)胞器，存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面。這種細(xì)胞器如同細(xì)胞天線，負(fù)責(zé)接收并整合胞外信號(hào)，對(duì)維持胚胎的正常發(fā)育至關(guān)重要。纖毛根據(jù)運(yùn)動(dòng)性分為運(yùn)動(dòng)纖毛和非運(yùn)動(dòng)纖毛：運(yùn)動(dòng)纖毛存在于多個(gè)器官中，包括大腦、肺、中耳和生殖器官，被認(rèn)為具有有節(jié)奏的擺動(dòng)能力和驅(qū)動(dòng)細(xì)胞外液體的流動(dòng)能力；而非運(yùn)動(dòng)的初級(jí)纖毛存在于機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞和組織中，充當(dāng)著細(xì)胞外物理和化學(xué)信號(hào)的傳感器，參與大量生物學(xué)過程。多項(xiàng)研究報(bào)道，纖毛的結(jié)構(gòu)缺陷或功能紊亂會(huì)導(dǎo)致全身多器官受累的人類疾病，統(tǒng)稱為纖毛相關(guān)疾病。該類疾病臨床癥狀有腦發(fā)育不全、認(rèn)知障礙、腎臟肝臟多囊性病變、視網(wǎng)膜變性和生殖缺陷等。纖毛的組裝(微管延伸)、去組裝(微管解聚)及纖毛信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，都可能誘發(fā)纖毛相關(guān)疾病。因此，對(duì)這類疾病發(fā)病機(jī)制的揭示很大程度上為臨床疾病診治提供依據(jù)。

CEP55蛋白在細(xì)胞中具有中間體和中心體雙重定位，已知報(bào)道其調(diào)控有絲分裂中間體的分離，但其中心體上的功能研究知之甚少。目前，尚未有CEP55蛋白參與纖毛去組裝，以及用于制備纖毛相關(guān)疾病模型中的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供CEP55蛋白在調(diào)控纖毛去組裝和制備纖毛相關(guān)疾病模型中的應(yīng)用。

第一方面，本發(fā)明要求保護(hù)CEP55蛋白或其相關(guān)生物材料在如下任一中的應(yīng)用：

(A1)調(diào)控纖毛去組裝；

(A2)制備用于調(diào)控纖毛去組裝的產(chǎn)品；

所述相關(guān)生物材料可為能夠促進(jìn)所述CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性增加的物質(zhì)或能夠抑制所述CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性降低的物質(zhì)。

在所述應(yīng)用中，所述動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)或所述動(dòng)物體內(nèi)所述CEP55蛋白表達(dá)量和/或活性降低，所述動(dòng)物細(xì)胞或所述動(dòng)物體中纖毛的長(zhǎng)度增長(zhǎng)和/或密度增加；和/或，所述動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)或所述動(dòng)物體內(nèi)所述CEP55蛋白表達(dá)量和/或活性提高，所述動(dòng)物細(xì)胞或所述動(dòng)物體中纖毛的長(zhǎng)度減短和/或密度降低。

所述應(yīng)用為非疾病診斷治療性應(yīng)用。

第二方面，本發(fā)明要求保護(hù)能夠抑制CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性降低的物質(zhì)在如下任一中的應(yīng)用：

(B1)抑制動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛去組裝，或制備用于抑制動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛去組裝的產(chǎn)品；

(B2)促進(jìn)動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛發(fā)生，或制備用于促進(jìn)動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛發(fā)生的產(chǎn)品；

(B3)制備纖毛相關(guān)疾病動(dòng)物模型；

(B4)制備具有如下癥狀中全部或部分的動(dòng)物模型：腦小癥、側(cè)腦室和/或第3腦室擴(kuò)張、腦積水、腎小球和/或腎小管微囊腫、纖毛長(zhǎng)度增加、形成纖毛細(xì)胞比例增加。

所述應(yīng)用為非疾病診斷治療性應(yīng)用。

第三方面，本發(fā)明要求保護(hù)能夠促進(jìn)CEP55蛋白表達(dá)和/或使其活性增加的物質(zhì)在如下任一中的應(yīng)用：

(C1)促進(jìn)動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛去組裝，或制備用于促進(jìn)動(dòng)物細(xì)胞或動(dòng)物體中纖毛去組裝的產(chǎn)品；