[發明專利]聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010967914.0
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN111888375B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 劉莊;馮良珠;楊志娟;郝鈺;朱宇杰
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K9/50;A61K47/34;A61P35/00;A61P37/04
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 崔玉琳

1.一種用于腫瘤免疫治療的聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒，其特征在于，包括核層和包裹于所述核層外的殼層，所述核層由碳酸鈣組成，所述殼層包括聚乳酸-羥基乙酸和聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇。

2.根據權利要求1所述的聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒，其特征在于，所述聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒粒徑為100～120nm。

3.一種權利要求1～2中任一項所述的聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A)將聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇在溶劑中混合，得到PLGA和PLGA-PEG混合溶液；

B)將部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液與NaHCO₃溶液混合，乳化，得到第一乳液；將剩余部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液與CaCl₂水溶液混合，乳化，得到第二乳液；

C)將第一乳液和第二乳液混合，乳化，得到第三乳液；

D)將第三乳液分散于聚乙烯醇水溶液中，攪拌、洗滌得到所述聚乳酸-羥基乙酸碳酸鈣微粒。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟A）中，所述聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇的質量比為1～2:1～2；所述PLGA與PLGA-PEG的混合溶液的濃度為25～35mg/ml。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟B）中，所述NaHCO₃溶液的濃度為0.6～0.7M，所述CaCl₂水溶液濃度為1～1.5M。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟B）中，所述部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液與NaHCO₃溶液的體積比為2～3:1；所述剩余部分PLGA和PLGA-PEG混合溶液與CaCl₂水溶液的體積比為2～3:1。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟C）中，所述乳化為超聲乳化，超聲功率為80～120W；超聲時間為250～350s。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟D）中，所述聚乙烯醇水溶液的質量分數為1％～2％；所述攪拌的時間為10～14h；所述洗滌為14000～15000rpm的條件下離心20～30min，用超純水洗滌2～3次。