[發明專利]一種芳甲胺取代的氮雜環類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010967651.3
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN112194637B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 崔冬梅;潘澤西;蘇承武
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D251/18
• 分類號: C07D251/18;C07D409/12;C07D405/12;C07D401/12;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟

本發明要解決的技術問題是提供一種式(III)所示芳甲胺取代的氮雜環類化合物及其合成方法與其在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述方法為將式(I)所示的三嗪化合物與式(II)所示的芳甲醇混合加入溶劑中，在釕催化劑及堿性物質的作用下，在100～140℃溫度下攪拌反應8～14小時，反應結束后，所得反應液經后處理，得式(III)所示的芳甲胺基取代的三嗪類化合物；本發明應用價值較高，為芳甲胺基取代的三嗪骨架小分子藥物的高通量篩選以及復雜天然產物的合成提供了一種實用，高效，綠色的方法。

(一)技術領域

本發明涉及一種芳甲胺取代的氮雜環類化合物及其制備方法與應用。

(二)背景技術

氮雜環類化合物是一類常見化合物，其中三嗪類化合物是重要氮雜環類化合物之一，具有重要的應用價值。在一些天然產物，生物活性分子和藥物分子中含有三嗪骨架，是目前藥物化學家們研究的熱點之一。傳統的胺基取代的三嗪衍生物主要通過三氯三嗪與胺類化合物制備，但該方法副產物多而限制了其應用，因此開發新的胺基三嗪衍生物的合成方法具有實際應用價值。

(三)發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種芳甲胺取代的氮雜環類化合物及其合成方法與應用，該方法實用性較廣，原料易得。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明提供一種式(III)所示的芳甲胺取代的氮雜環類化合物，

式(III)中，Ar為苯基、取代苯基或芳雜環；其中取代苯基中的取代基為甲基、甲氧基、三氟甲基、氟或氯，芳雜環為噻吩、呋喃或吡啶。

優選地，所述式(III)所示的芳甲胺取代的氮雜環類化合物為下列化合物之一：

本發明還提供一種上述的芳甲胺取代的氮雜環類化合物的制備方法，所述方法為：

將式(I)所示的三嗪化合物與式(II)所示的芳甲醇混合加入溶劑中，在釕催化劑及堿性物質的作用下，在100～140℃溫度下攪拌反應8～14小時，反應結束后，所得反應液經后處理，得式(III)所示的芳甲胺基取代的三嗪類化合物；

式(I)中，Ar為苯基、取代苯基或芳雜環；其中取代苯基中的取代基為甲基、甲氧基、三氟甲基、氟或氯，芳雜環為噻吩、呋喃或吡啶；

式(I)所示的三嗪類化合物、式(II)芳甲醇、釕催化劑及堿的摩爾比為1：2～3.42：0.015～0.027：1.6～2；所述溶劑為醚類化合物；所述的釕催化劑為RuCl₂(PPh₃)₃，Ru₃(CO)₁₂，RuO₂，RuCl₃，RuCl₂(COD),C₅H₅Ru(PPh₃)₂Cl或C₂₀H₂₈Cl₄Ru₂；所述的堿性物質為有機堿或無機堿。

優選地，反應條件為120℃，10小時；所述溶劑的體積用量以式(I)所示的三嗪化合物的物質的量計為4mL/mmol。

進一步優選地，所述的釕催化劑為RuCl₂(PPh₃)₃。

本發明還推薦所述的堿性物質為叔丁醇鉀、NaH、NaOH或KOH,特別優選所述的堿性物質為叔丁醇鉀；所述溶劑為1,4－二氧六環。