[發(fā)明專利]一種抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010963243.0
• 申請(qǐng)日: 2020-09-14
• 公開（公告）號(hào): CN112076322A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫彩軍;趙錦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K38/44;A61K31/47;A61P31/22;C12N9/02;C12N15/53;C12N15/70;C12Q1/70;C12Q1/6851;G01N33/569;G01N33/573;C12R1/19
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物中包括：

犬尿氨酸羥化酶基因、犬尿氨酸羥化酶或所述犬尿氨酸羥化酶的代謝產(chǎn)物喹啉酸中的任意一種或至少兩種的組合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述犬尿氨酸羥化酶具有(I)、(II)或(III)所示的氨基酸序列中的任意一個(gè)：

(I)如SEQ ID NO.1或2所示的氨基酸序列；

(II)與SEQ ID NO.1或2所示的氨基酸序列具有≥85％同源性的氨基酸序列；

(III)如SEQ ID NO.1或2所示的氨基酸序列經(jīng)修飾、取代、缺失或添加至少一個(gè)氨基酸獲得的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述犬尿氨酸羥化酶基因具有(i)、(ii)或(iii)所示的核苷酸序列中的任意一個(gè)：

(i)編碼權(quán)利要求2中所述的犬尿氨酸羥化酶的核苷酸序列；

(ii)編碼SEQ ID NO.1或2所示的犬尿氨酸羥化酶的核苷酸序列；

(iii)如SEQ ID NO.3或4所示的核苷酸序列。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述犬尿氨酸羥化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1或2所示，所述犬尿氨酸羥化酶基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.3或4所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物還包括藥劑學(xué)上可接受的輔料；

優(yōu)選地，所述藥劑學(xué)上可接受的輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物，其特征在于，所述抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物的給藥途徑包括：靜脈注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服給藥、舌下給藥、鼻腔給藥或經(jīng)皮給藥中的任意一種或至少兩種的組合。

7.一種如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

構(gòu)建表達(dá)犬尿氨酸羥化酶的基因表達(dá)載體，并轉(zhuǎn)入工程菌株和/或細(xì)胞中，再將所述工程菌株和/或細(xì)胞與藥劑學(xué)上可接受的輔料混合，制備得到所述抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物；

或者，

構(gòu)建表達(dá)犬尿氨酸羥化酶的基因表達(dá)載體，并轉(zhuǎn)入工程菌株和/或細(xì)胞中合成所述犬尿氨酸羥化酶，得到所述犬尿氨酸羥化酶和/或喹啉酸，再將所述犬尿氨酸羥化酶和/或喹啉酸與藥劑學(xué)上可接受的輔料混合，制備得到所述抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述基因表達(dá)載體上含有至少一個(gè)拷貝的犬尿氨酸羥化酶基因；

優(yōu)選地，所述工程菌株包括原真核細(xì)胞和/或原核細(xì)胞；

優(yōu)選地，所述真核細(xì)胞包括酵母細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞或植物細(xì)胞中的任意一種或兩種以上的組合；

優(yōu)選地，所述原核生物包括大腸桿菌。

9.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的抗Ⅰ型單純皰疹病毒藥物在研究Ⅰ型單純皰疹病毒的致病機(jī)理中的應(yīng)用。

10.一種干擾素誘導(dǎo)劑，其特征在于，所述干擾素誘導(dǎo)劑中包括：犬尿氨酸羥化酶基因、犬尿氨酸羥化酶或所述犬尿氨酸羥化酶的代謝產(chǎn)物喹啉酸中的任意一種或至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述干擾素誘導(dǎo)劑的靶標(biāo)為I型干擾素。