[發明專利]一種甲硫氨酸衍生物及其應用

有效

• 申請號: 202010962365.8
• 申請日: 2020-09-14
• 公開（公告）號: CN111961012B
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 王博;高永民;李志峰;田學芳;范立攀;杜蔚;賈成國
• 申請（專利權）人: 河北威遠生物化工有限公司
• 主分類號: C07D295/185
• 分類號: C07D295/185;C07C315/02;C07C317/48;C07B33/00
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 李坤

1.一種結構如式（Ⅰ）所示的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，式（Ⅰ）所示的化合物作為氧化劑，將反應底物的羥基氧化為相應的醛或酮；

（Ⅰ）

其中，X為S或亞硫酰基；

R₁為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環烷基、C3-C6鹵代環烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C5-C8芳基羰基或，R₃、R₄分別為H、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或C3-C6環烷基；

R₂為羥基、N-甲基哌嗪基、吡啶基氨基、哌啶基、C3-C6環烷基氧基、C3-C6鹵代環烷基氧基、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基；

X為S時，式（Ⅰ）所示的化合物應用于科里-金氧化體系中，在有機堿條件下，與活化劑共同作用，將反應底物的羥基氧化為相應的醛或酮；

X為亞硫酰基時，式（Ⅰ）所示的化合物應用于斯文氧化體系中，在有機堿條件下，與活化劑共同作用，將反應底物的羥基氧化為相應的醛或酮；

科里-金氧化體系中，所述活化劑為氯氣、N-氯代丁二酰亞胺、N-溴代丁二酰亞胺、含有N,N'-二氯代脲結構的化合物或含有N,N'-二溴代脲結構的化合物；所述斯文氧化體系中，所述活化劑為酰氯或酸酐。

2.如權利要求1所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，R₁為C1-C4烷基、C1-C3鹵代烷基、C1-C4烷基羰基、環丙基、環戊基或，其中，R₃、R₄分別為H、C1-C4烷基、C1-C3鹵代烷基或C3-C6環烷基；R₂為羥基、N-甲基哌嗪基、吡啶基氨基、哌啶基或C1-C4烷氧基。

3.如權利要求1所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，所述反應底物為阿維菌素。

4.如權利要求3所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，式（Ⅰ）所示的化合物的用量為所述反應底物摩爾量的110~200%。

5.如權利要求3所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，氧化反應的溫度為0~5℃。

6.如權利要求1所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，科里-金氧化體系和斯文氧化體系中，所述有機堿包括三乙胺、四甲基乙撐二胺、三丁胺、二異丙基乙胺或吡啶中至少一種。

7.如權利要求1所述的甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，所述活化劑與式（Ⅰ）所示的化合物的摩爾比為0.25~3:1，所述有機堿與式（Ⅰ）所示的化合物的摩爾比為0.5~2.5:1。

8.如權利要求1的所述甲硫氨酸衍生物在氧化體系中的應用，其特征在于，氧化反應結束后，在反應體系中加水，調pH為4~6使水相和有機相分離，收集有機相，蒸除溶劑干燥濃縮后得氧化產物；水相調pH為8~10后進行萃取，收集有機相，經干燥濃縮，得式（Ⅰ）所示化合物。