[發明專利]具有近紅外二區光響應性可降解共聚物制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010956286.6
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112194787B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發明（設計）人: 肖海華;周惠玲
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C08G65/331
• 分類號: C08G65/331;C08G65/333;C08G65/334;C08G65/337;A61K49/00;A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 金銘

本發明涉及一種可近紅外二區光響應的熒光、光動力和光熱可降解共聚物及其制備方法與應用，該共聚物為一種嵌段共聚物，由具有紅外二區熒光、光動力和光熱的二羥基單體、可特異性響應腫瘤微環境(氧化條件、還原條件、乏氧條件、酸環境)和外界環境(熱環境)等條件的二羥基單體、兩端具有酸酐或異氰酸酯的單體聚合而成，且用一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封端。該共聚物不僅具有穿透力強的近紅外二區熒光成像、光動力、光熱功能，將其用于藥物載體時還可以響應腫瘤微環境，實現藥物的靶向釋放。

技術領域

本發明涉及生化技術領域，具體涉及一種可近紅外二區響應的熒光、光動力、光熱的可降解共聚物及其制備方法與應用。

背景技術

對疾病的早期診斷是目前全世界生物學家和醫療工作者關注的熱點，特別是利用靈敏度高、特異性強的檢測手段實時、原位監測生物標志物具有重大挑戰。相比于傳統的光學成像技術如超聲、CT或MRI等，熒光成像技術由于其非侵入式、高時空分辨率、實時性的顯著優勢，已經受到醫學診斷、治療等領域的廣泛關注。

熒光成像技術在生物醫學基礎研究和疾病的診斷治療等方面有著廣泛的應用，例如，生物體內蛋白質、金屬離子、還原型谷胱甘肽等物質的檢測，臨床上腫瘤早期診斷，以及為精準區分正常組織與病變組織而采用的熒光成像指導的腫瘤切除術。目前研究和臨床常用的為可見光區(400-700nm)和近紅外一區(700-900nm)的熒光染料。相較于可見光區和近紅外一區熒光，近紅外二區(1000nm-1700nm)熒光在機體的散射和組織吸收變少，此波段的生物自熒光效應極低，在體內成像中展現出更深的組織穿透深度和更高的空間分辨率等優勢，近紅外二區熒光成像技術已成為相關領域研究的熱點方向。

在近紅外區域中，相比于近紅外一區，近紅外二區具有兩方面明顯的優勢：一方面是更強的組織穿透深度；另一方面，允許更高的照射劑量(根據美國激光安全使用的國家標準，皮膚可安全暴露于1064nm波長激光的功率密度為1W/cm²。

發明內容

本發明的目的在于提供一種可近紅外二區響應的熒光、光動力、光熱的可降解共聚物及其制備方法與應用，該共聚物為一種嵌段共聚物，不僅可用于近紅外二區熒光成像、近紅外二區光動力治療、近紅外二區光熱治療，并且可對氧化還原環境敏感響應，實現靶點定位釋藥。

為此，本發明的第一方面提供一種具有近紅外二區熒光的共聚物，所述共聚物由第一二羥基單體、第二二羥基單體、兩端具有酸酐或異氰酸酯的單體、一端具有氨基或羧基的聚乙二醇聚合而成；

所述第一二羥基單體具有近紅外二區熒光、近紅外二區光動力和/或近紅外二區光熱功能；

所述第二二羥基單體具有可響應氧化條件、還原條件、乏氧條件、酸環境和/或熱環境條件發生斷裂的化學鍵。

進一步，所述共聚物的制備方法包括，先將所述第一二羥基單體、第二二羥基單體、兩端具有酸酐或異氰酸酯的單體進行聚合，再加入所述一端具有氨基或羧基的聚乙二醇封端。

進一步，所述共聚物為嵌段共聚物。

進一步，所述第一二羥基單體、第二二羥基單體和兩端具有酸酐或異氰酸酯的單體的摩爾比為0.05-0.1:0.9-0.95:1。

進一步，所述第二二羥基單體具有以下化學鍵中的一種或兩種以上：二硫鍵、二硒鍵、縮硫醛、縮醛、席夫堿、偶氮、縮酮。

進一步，所述第一二羥基單體具有近紅外二區熒光，所述第一二羥基單體選自下組中的一種或兩種以上：

進一步，所述第一二羥基單體具有近紅外二區光動力，所述第一二羥基單體選自下組中的一種或兩種：

進一步，所述第一二羥基單體具有近紅外二區光熱，所述第一二羥基單體為：