[發明專利]丹參內酯在制備治療帕金森病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010955226.2
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN111920823B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 張占欣;崔文博;費冬青;蘇盼杰;支德娟
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P25/16;A61K36/537;C07J73/00
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本發明屬于藥物技術領域，提供一種丹參內酯的新應用，具體涉及丹參內酯在制備治療帕金森病的藥物中的應用。本發明通過提取分離得到丹參內酯，丹參內酯可顯著抑制α?突觸核蛋白的表達，對秀麗隱桿線蟲帕金森病病理模型具有顯著的治療作用，提示丹參內酯具有治療帕金森病的潛力，可在制備治療帕金森病的藥物中應用，亦可在制備預防和輔助治療帕金森病的保健品中應用。

一、技術領域

本發明屬于藥物技術領域，提供一種丹參內酯的新應用，具體涉及丹參內酯在制備治療帕金森病的藥物中的應用。

二、背景技術

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，又稱震顫麻痹，是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病。具有進行性、多發性、隱匿性起病的特點，主要表現為運動緩慢、肌肉僵硬、靜止性震顫、體位不穩等。PD的發病年齡在40～70歲之間，50～60歲為發病高峰。患病率隨著年齡增高而升高，男性稍高于女性(張,2012)。創傷、抑郁、過度勞累和感冒都會導致這種疾病。帕金森病在老年人群中正變得越來越普遍，既是一個需要加強護理的主要健康問題，也是一個經濟挑戰。這給家庭和社會帶來了沉重的負擔。

黑質多巴胺能神經元變性丟失導致黑質紋狀體通路多巴胺減少和黑質神經元出現由α-突觸核蛋白(α-synuclein)組成的蛋白聚集體(路易小體，PD病理形態學標記物)是目前公認的兩個重要病理特征。

采用帕金森哺乳動物病理模型篩選抗帕金森病的藥物周期長、成本高。采用秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)可使篩選周期從月為單位下降至以天為單位。秀麗隱桿線蟲是一個非常有用的多功能藥物篩選和藥物作用機制的研究平臺。它廉價、易培養、世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等生物在基因和分子通路方面高度保守(Kaletta and Hengartner,2006)。它作為一個從細胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。美國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗心律不齊藥物已被FDA批準進入臨床研究。

將人源α-突觸核蛋白與YFP黃色熒光蛋白融合，插入到線蟲肌肉特異性啟動子之下，人類α-突觸核蛋白便可在線蟲肌肉組織特異性表達。由于線蟲通體透明，利用熒光顯微鏡可清晰地觀察到黃色熒光，熒光越強，人源α-突觸核蛋白表達越高。對PD有治療作用的藥物可顯著抑制α-突觸核蛋白表達產生的熒光，待檢藥物抑制熒光能力越強，抗PD活性就越好(Fu et al.,2014)。

栗色鼠尾草(Salvia castanea)為唇形科鼠尾草屬植物，在中醫藥學中具有活血祛瘀，活血調經，養心除煩的作用，用于瘀血證，月經不調，痛經，心煩失眠，心悸。從栗色鼠尾草中提取的丹參酮類化合物對PTP1B具有競爭性抑制作用，并可能成為開發2型糖尿病治療藥物的新資源(胡et al.,2009)。現有技術公開了丹參內酯通過抑制腫瘤組織中的血管生成，從而抑制腫瘤的生長，但是對于丹參內酯是否具有抗PD作用尚未可知。

基于上述研究現狀，本發明公開了一種丹參內酯的新應用，所述丹參內酯可顯著抑制α-突觸核蛋白的表達，對秀麗隱桿線蟲帕金森病病理模型具有顯著的治療作用，提示丹參內酯具有治療帕金森病的潛力，可在制備治療帕金森病的藥物中應用，亦可在制備預防和輔助治療帕金森病的保健品中應用。

三、發明內容

1.本發明的目的是提供一種丹參內酯的應用。

2.具體涉及丹參內酯在制備治療帕金森病的藥物中的應用。

3.所述丹參內酯作為藥效成分的藥物制劑為注射劑、散劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、片劑等任一劑型，這是本領域技術人員可以理解的。

4.所述丹參內酯亦可在制備預防和輔助治療帕金森病的保健品中應用。

5.所述丹參內酯作為有效成分的保健品劑型為散劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、片劑等任一劑型，這是本領域技術人員可以理解的。