[發明專利]藥物組合物的制備方法及藥物組合物

有效

• 申請號: 202010954970.0
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112494430B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: M·諾珀寧;黃翔;宋秋海;王玉瓏;劉艷新
• 申請（專利權）人: 芬歐匯川集團
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/38;A61K31/7052;A61K31/352
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 江磊;王穎

本申請涉及一種制備藥物組合物的方法，該方法包括在溶劑中提供在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物，所述溶劑能夠使所述藥物化合物至少部分地溶解在所述溶劑中，提供納米結構化的纖維素的水性分散體，以及在反溶劑過程中將所述藥物化合物與所述納米結構化的纖維素的水性分散體組合，以提供平均直徑為50nm或更小的納米級藥物顆粒，從而提供一種藥物組合物。本申請還提供了藥物組合物，以及藥物組合物的用途。

技術領域

本申請涉及制備藥物組合物的方法，并涉及藥物組合物。本申請還提供了用于穩定在水中具有低溶解度的藥物化合物的方法。

背景技術

目前，水不溶性藥物在銷售的藥物市場中約占40％。藥物的水不溶性在體內引起一系列問題，例如生物利用度低，過量使用藥物和藥物浪費。期望改善此類藥物的溶解和生物利用度。

發明內容

已經發現如何改善水溶性差的藥物的溶解度和生物利用度。當將納米結構化的纖維素用作藥物化合物的基質時，其可以穩定該化合物并防止化合物沉淀，從而使化合物保留在分散體中。使用分散體防止或大大降低了藥物在重力作用下的團聚、聚集、凝結和/或固定。藥物化合物的溶解率增加，這可以增強化合物向靶標的遞送。

這使得能夠提供用于多種用途的多種類型的藥物組合物，例如口服，局部或可注射的組合物。

本申請提供了一種制備藥物組合物的方法，該方法包括：

-在溶劑中提供在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物，該溶劑能夠使該藥物化合物至少部分地溶解在其中，

-提供納米結構化的纖維素的水性分散體，以及

-在反溶劑過程中將藥物化合物與納米結構化的纖維素的水性分散體組合，以提供平均直徑為50nm或更小的納米級藥物顆粒，

從而提供一種藥物組合物，其水含量優選在92-99.95％(w/w)的范圍內。

本申請還提供了用于穩定在水中具有低溶解度的藥物化合物的方法。

本申請還提供了藥物組合物，其包含在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物的納米級藥物顆粒，所述納米級藥物顆粒具有50nm或更小的平均直徑，并且位于納米結構化纖維素基質中，所述藥物組合物的水含量優選在92-99.95％(w/w)的范圍內。

本申請還提供了所述藥物組合物作為藥劑的用途，優選用于穩定在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物。

本申請還提供了所述藥物組合物作為藥劑的用途，優選用于增強在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物的生物利用度。

本申請還提供了納米結構化纖維素用于穩定在水中具有低溶解度的藥物化合物的用途。

本申請還提供了納米結構化纖維素用于增強在水中具有低溶解度的藥物化合物的生物利用度的用途。

主要實施方式在獨立權利要求中限定。在從屬權利要求中公開了各種實施方式。除非另有明確說明，否則權利要求書和說明書中記載的實施方式和實施例可以相互自由組合。

不受任何特定理論的束縛，發明人認為納米結構纖維素的大比表面積和網絡結構將為難溶性藥物化合物核提供更多的位點，這將防止藥物化合物顆粒過度生長并使藥物化合物納米顆粒在水溶液中更穩定。藥物化合物之間的相互作用可以是靜電吸附和氫鍵。制備過程有利于納米化以及最初以較大顆粒形式存在的納米級藥物顆粒分散成許多較小的納米顆粒，并將它們保持為這種形式，這種形式可以認為是納米復合形式。

實施方式中使用的納米結構化的纖維素還提供清除羥基自由基的活性，這有助于保護藥物化合物并將其保持為穩定的活性形式。