[發(fā)明專利]藥物組合物的制備方法及藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010954970.0
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112494430B
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·諾珀寧;黃翔;宋秋海;王玉瓏;劉艷新
• 申請（專利權(quán)）人: 芬歐匯川集團
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/38;A61K31/7052;A61K31/352
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 江磊;王穎

1.一種制備藥物組合物的方法，所述方法包括：

-?在溶劑中提供在25℃下在水中的溶解度為1mg/ml或更低的藥物化合物，所述溶劑包含有機溶劑，能夠使所述藥物化合物至少部分地溶解在所述溶劑中，

-?提供納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的水性分散體，以及

-?將在所述溶劑中的所述藥物化合物添加到作為反溶劑的所述納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的水性分散體中，得到藥物化合物的過飽和濃度，使得藥物化合物以過飽和的濃度形成核，然后在反溶劑重結(jié)晶過程中通過成核繼續(xù)生長為納米顆粒，以提供平均直徑為50?nm或更小的納米級藥物顆粒，

從而提供一種藥物組合物，其水含量在92-99.95％(w/w)的范圍內(nèi)。

2.?如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述納米結(jié)構(gòu)化的纖維素包含納米原纖纖維素，所述納米原纖纖維素具有200?nm或更小的平均原纖直徑。

3.?如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述納米原纖纖維素當(dāng)分散在水中時提供在1000–100000?Pa·s范圍內(nèi)的零剪切粘度，和在1–50?Pa范圍內(nèi)的屈服應(yīng)力，這些數(shù)值是通過使用旋轉(zhuǎn)流變儀在22°C±1°C下，稠度為0.5%(w/w)的條件下在水性介質(zhì)中確定的。

4.?如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述納米原纖纖維素當(dāng)分散在水中時提供在5000-50000?Pa·s范圍內(nèi)的零剪切粘度，和在3–15?Pa范圍內(nèi)的屈服應(yīng)力，這些數(shù)值是通過使用旋轉(zhuǎn)流變儀在22°C±1°C下，稠度為0.5%(w/w)的條件下在水性介質(zhì)中確定的。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述納米結(jié)構(gòu)化的纖維素包含納米晶體纖維素。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述納米晶體纖維素具有2-40nm的平均原纖直徑，以及具有100nm或更高的平均原纖長度。

7.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述藥物組合物中納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的含量在0.05-8%(w/w)的范圍內(nèi)。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述藥物組合物中納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的含量在0.05-0.5％(w/w)的范圍內(nèi)。

9.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述藥物組合物中納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的含量在1-8％(w/w)的范圍內(nèi)。

10.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述藥物化合物在25℃下在水中的溶解度為0.6mg/ml或更低，和/或所述藥物化合物具有低生物利用度。

11.?如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，每100?μl藥物組合物中，所述藥物化合物的含量在0.05-1?mg的范圍內(nèi)。

12.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述方法包括在與所述納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的水性分散體組合之前，將藥物化合物納米化。

13.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述方法包括在與所述納米結(jié)構(gòu)化的纖維素的水性分散體組合之前，將藥物化合物在超聲分散下納米化。

14.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述溶劑包括乙醇。

15.如前述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其中，所述方法包括將所獲得的藥物組合物冷凍干燥。

16.一種用于穩(wěn)定在水中具有1mg/ml或更低的低溶解度的藥物化合物的方法，所述方法包括用前述權(quán)利要求中任一項所述的方法制備藥物組合物。