[發明專利]一種高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法

在審

• 申請號: 202010954048.1
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112047991A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 王培文;劉偉;李娜;蒲飛飛;張恒
• 申請（專利權）人: 西安國康瑞金制藥有限公司
• 主分類號: C07J51/00
• 分類號: C07J51/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理事務所(普通合伙) 11756
• 代理人: 張攀

本發明屬于化工技術領域，特別涉及一種高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法。本發明采用真空?分段加熱控溫的干燥方式來高效脫除地塞米松磷酸鈉樣品中的結晶水，具有加熱時間短、加熱溫度低、結晶水脫除速率快、無需翻動樣品等優點，解決了現有技術中地塞米松磷酸鈉干燥除結晶水存在的操作周期長、條件不溫和、產品易變性、操作步驟繁瑣等問題。由本發明方法得到的去除結晶水的地塞米松磷酸鈉制成的注射劑制劑，在運輸和存儲過程中不再出現白點、白塊，產品質量穩定性好，對提高地塞米松磷酸鈉注射劑的成品率和成品質量具有重要意義。

技術領域

本發明屬于化工技術領域，特別涉及一種高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法。

背景技術

地塞米松磷酸鈉(DM)，又名氟美松，白色或微黃色結晶性粉未，無臭，在空氣中有較強的吸濕性，易溶于水，微溶于乙醇，其水溶液為無色澄明的液體。地塞米松磷酸鈉產品最早由美國的Merck公司于1960年生產，1962年荷蘭Organon藥廠開始生產其注射劑。目前，世界各國很多公司都能夠生產地塞米松磷酸鈉產品。我國于1965年開始生產地塞米松磷酸鈉原料藥，1967年開始生產其注射液。

地塞米松磷酸鈉是腎上腺糖皮質激素類藥物的一種。腎上腺皮質激素是參與人體的糖、脂肪、蛋白質三大物質代謝的重要激素。皮質激素類藥物具有抗炎、抗過敏、抑制免疫、增強應激反應、抗毒素和抗休克等藥理作用，可以制成臨床使用的注射用針劑和口服制劑以及外用制劑。同其他糖皮質激素類藥物相比，地塞米松磷酸鈉屬激素類長效藥，具有更強的抗炎、抗毒素、抗休克作用，且無留鈉、排鉀作用，是搶救垂危病人不可缺少的急救藥品，在七十年代曾被譽為“皮質激素藥物之王”，其原料可以制成臨床注射用針劑和口服片劑以及外用制劑。地塞米松磷酸鈉的分子式為C₂₂H₂₈FO₈PNa₂，分子量為516.4，化學結構式如下：

吸濕結晶是指可以帶結晶水存在的物質，從不帶結晶水的狀態吸濕后成為帶結晶水的狀態。在結晶化合物中，結晶水以化學鍵力與離子或分子相結合，并不是液態水。工業上脫除結晶水的方法主要有以下幾類：高溫加熱脫水、結晶水合物與脫水劑的液體精餾、微波脫水和有機溶劑絡合脫水等。

地塞米松磷酸鈉吸濕性強，通常可以形成帶結晶水的水合物。晶體結構的改變會導致由地塞米松磷酸鈉制成的注射劑出現白點、白塊等不良結果，造成制劑穩定性降低。因此，提供一種高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法對提高制劑成品質量具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服上述存在的缺陷，提供一種脫水效率高、操作工序簡便、能夠保證產品穩定性的高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種高效脫除地塞米松磷酸鈉結晶水的方法，包括以下步驟：

(1)取含有結晶水的地塞米松磷酸鈉樣品，放置于真空干燥箱的托盤中，將箱門關閉，關閉放氣閥，開啟真空閥，開啟真空泵電源并抽真空；

(2)待真空度達到設定值后，先關閉真空閥，再關閉真空泵電源；

(3)按照如下升溫程序進行加熱干燥脫水：升溫至45-55℃，保持30-50min；升溫至65-75℃，保持20-40min；升溫至85-95℃，保持10-30min；

(4)加熱干燥脫水結束后，關閉電源，打開放氣閥，解除真空狀態；

(5)待降溫至40-50℃時，打開箱門，取出脫除結晶水的地塞米松磷酸鈉樣品；

(6)檢測、包裝。