[發明專利]一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法

在審

• 申請號: 202010953645.2
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112047884A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 余德勝
• 申請（專利權）人: 沈陽市摩爾醫藥技術開發有限責任公司
• 主分類號: C07D217/22
• 分類號: C07D217/22
• 代理公司: 沈陽圣群專利事務所(普通合伙) 21221
• 代理人: 王玉信

1.一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將1-溴異喹啉、NFSI試劑、乙腈投放至反應釜內，在充分攪拌均勻后，啟動反應釜使反應溫度處于60-65℃左右，反應時間設定在6-24h；反應結束后，通過真空旋轉干燥器旋干反應液中的有機溶劑，在反應液中加入水，用二氯甲烷進行水相萃取工作，并且合并有機相；再通過碳酸氫鈉溶液對有機相進行pH值調節工作，調節完畢之后，用氯化鈉溶液洗有機相，再用真空旋轉干燥器對有機相進行真空旋干工作，即可合成1-溴-4-氟異喹啉；

S2：重新準備一個反應釜，對反應釜內部進行氫氣置換工作，置換工作的次數為3-6次，將1-溴-4-氟異喹啉溶于甲醇中，然后再投放至反應釜內，加入催化劑和堿的水溶液，啟動反應釜使反應溫度處于20-30℃，反應時間設定在6-54h；在反應結束后，用抽濾裝置過濾出催化劑，通過真空旋轉干燥器旋干反應液中的有機溶劑，用二氯甲烷進行水相萃取工作，并且合并有機相，用水洗有機相，過硅膠進行純化，通過真空旋轉干燥器旋干二氯甲烷，即可合成4－氟異喹啉；

S3：將4－氟異喹啉溶于丙酮中，投放至反應裝置中，啟動冷凍裝置及反應裝置使反應溫度處于在-5-5℃，用恒壓滴定漏斗逐滴滴加硫酸，滴加完畢后，反應時間設定在2-5h，即可合成4－氟異喹啉硫酸鹽。

2.根據權利要求1所述的一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，其特征在于，所述S1中，1-溴異喹啉與乙腈的摩爾比為1:（10-20）。

3.根據權利要求1所述的一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，其特征在于，所述S1中，1-溴異喹啉與NFSI試劑的摩爾比為1：（2.0-2.3）。

4.根據權利要求1所述的一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，其特征在于，所述S3中，4-氟異喹啉與硫酸的摩爾比1:（1.05-1.10）。