[發明專利]一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法

在審

• 申請號: 202010953645.2
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112047884A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 余德勝
• 申請（專利權）人: 沈陽市摩爾醫藥技術開發有限責任公司
• 主分類號: C07D217/22
• 分類號: C07D217/22
• 代理公司: 沈陽圣群專利事務所(普通合伙) 21221
• 代理人: 王玉信

本發明公開了一種4?氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，包括以下步驟：S1：將1?溴異喹啉、NFSI試劑、乙腈投放至反應釜內，在充分攪拌均勻后，啟動反應釜使反應溫度處于60?65℃左右，反應時間設定在6?24h；反應結束后，通過真空旋轉干燥器旋干反應液中的有機溶劑，在反應液中加入水，用二氯甲烷進行水相萃取工作，并且合并有機相；再通過碳酸氫鈉溶液對有機相進行pH值調節工作，調節完畢之后，用氯化鈉溶液洗有機相，再用真空旋轉干燥器對有機相進行真空旋干工作，即可合成1?溴?4?氟異喹啉。本發明設計合理，能縮短異喹啉類化合物的制備步驟，而且能夠提高其生產合成效率，進而滿足市場需求。

技術領域

本發明涉及硫酸鹽制備技術領域，尤其涉及一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法。

背景技術

當下，隨著經濟水平的不斷發展，各行業的發展也十分迅速，異喹啉類化合物是生物堿中非常重要的一類化合物，具有顯著的生理活性和廣泛的應用前景，異喹啉類生物堿可以分別從烷基化、受體調節、抑制抗凋亡基因、抑制新生血管生成等不同機制來發揮抗腫瘤作用，異喹啉在藥物中已發揮了巨大的作用，例如麻醉藥、降壓藥物、抗真菌藥物、血管擴張劑等，并且，異喹啉化合物也可以用于制造染料、油漆、殺蟲劑、防腐劑和消毒劑；

隨著市場需求的逐年提升，傳統的異喹啉類化合物的制備合成方法逐漸顯現其弊端，例如合成步驟多，且生產效率低，為此我們設計了一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法來解決以上問題。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的問題，而提出的一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，其能縮短異喹啉類化合物的制備步驟，而且能夠提高其生產合成效率，進而滿足市場需求。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

一種4-氟異喹啉硫酸鹽的合成方法，包括以下步驟：

S1：將1-溴異喹啉、NFSI試劑、乙腈投放至反應釜內，在充分攪拌均勻后，啟動反應釜使反應溫度處于60-65℃左右，反應時間設定在6-24h；反應結束后，通過真空旋轉干燥器旋干反應液中的有機溶劑，在反應液中加入水，用二氯甲烷進行水相萃取工作，并且合并有機相；再通過碳酸氫鈉溶液對有機相進行pH值調節工作，調節完畢之后，用氯化鈉溶液洗有機相，再用真空旋轉干燥器對有機相進行真空旋干工作，即可合成1-溴-4-氟異喹啉；

S2：重新準備一個反應釜，對反應釜內部進行氫氣置換工作，置換工作的次數為3-6次，將1-溴-4-氟異喹啉溶于甲醇中，然后再投放至反應釜內，加入催化劑和堿的水溶液，啟動反應釜使反應溫度處于20-30℃，反應時間設定在6-54h；在反應結束后，用抽濾裝置過濾出催化劑，通過真空旋轉干燥器旋干反應液中的有機溶劑，用二氯甲烷進行水相萃取工作，并且合并有機相，用水洗有機相，過硅膠進行純化，通過真空旋轉干燥器旋干二氯甲烷，即可合成4－氟異喹啉；

S3：將4－氟異喹啉溶于丙酮中，投放至反應裝置中，啟動冷凍裝置及反應裝置使反應溫度處于在-5-5℃，用恒壓滴定漏斗逐滴滴加硫酸，滴加完畢后，反應時間設定在2-5h，即可合成4－氟異喹啉硫酸鹽。

優選地，所述S1中，1-溴異喹啉與乙腈的摩爾比為1:（10-20）。

優選地，所述S1中，1-溴異喹啉與NFSI試劑的摩爾比為1：（2.0-2.3）。

優選地，所述S3中，4-氟異喹啉與硫酸的摩爾比1:（1.05-1.10）。

本發明與現有技術相比，其有益效果為：

本申請中的制備原料價格均較低廉，不會產生過多的原料成本，市場上可輕易采購；相對與現有技術的制備工藝，其制備方法步驟較少，且便于操作；制備之后，其生產原料的回收率高，降低原料的浪費。

具體實施方式