[發明專利]一種化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202010952164.X
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112028888B
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 余文穎;查放
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D471/04;C07D219/06;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/55;A61K31/437;A61K31/4545;A61K31/473;A61P35/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 劉艷艷

1.式I所示的化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中，A環可以是五、六、七元飽和或者不飽和雜環，環內存在一到兩個雜原子，雜原子指N、O、S；

所述A環選自

R1為A環上的一個或多個取代基，各自獨立地選自氫、C1～C3烷基、羥基、C1～C3烷氧基、硝基、氨基、羧基或C1～C3烷氧酰基；

n＝1；

B環為飽和或者不飽和六元環，環內存在一到兩個雜原子，V、W、X選自C，Y選自N，Z選自C；或V、W、Y選自C，X選擇N，Z選自C；或V、X、Y選自C，W選自N，Z選自C；

R2為B環上的一個或多個取代基，各自獨立地相同或不同，選自氫、鹵素、C1～C3烷基、羥基、C1～C3烷氧基、硝基、氨基、羧基或C1～C3烷氧酰基，所述鹵素指氟、氯、溴或碘。

2.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其結構選自：

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I所示的化合物結構式為：

4.如權利要求1所述的式I所示的化合物的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

5.化合物8a的制備方法，其特征在于，合成路線如下：

6.根據權利要求5所述化合物8a的制備方法，其特征在于，步驟(1)包括：將4-(羥甲基)苯酚加入到盛有氫氧化鈉水溶液的反應器中，攪拌，再滴加入有機溶劑甲苯，1-(2-氯乙基)吡咯烷鹽酸鹽和催化劑四丁基溴化銨，滴加完畢后，回流反應，得(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)甲醇；

和/或，步驟(2)包括：將(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯基)甲醇加入盛有有機溶劑四氫呋喃的反應器中，并在0℃下滴加氯化亞砜；反應得1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)吡咯烷鹽酸鹽；

和/或，步驟(3)包括：將9H-吡啶并[2,3-b]吲哚溶于無水有機溶劑N,N-二甲基甲酰胺，加入氫化鈉后0℃攪拌溶解，隨后再加入1-(2-(4-(氯甲基)苯氧基)乙基)吡咯烷鹽酸鹽，轉至室溫反應，得化合物8a。

7.如權利要求1-3任一項所述的化合物在制備預防和/或治療與腫瘤有關疾病的藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的與腫瘤有關疾病為結直腸癌。