[發(fā)明專利]一種注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法

在審

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• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112051344A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設計）人: 李精云;唐雪楓;吳玉江;李兵;張金鴿;童迎霞
• 申請（專利權）人: 峨眉山通惠制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34
• 代理公司: 成都正煜知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 51312
• 代理人: 李龍

1.一種注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用檢測注射用奧美拉唑鈉中的奧美拉唑氮氧亞砜雜質(zhì)、奧美拉唑氮氧砜雜質(zhì)，所述色譜條件為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水為流動相A，乙腈為流動相B，檢測時長15min，色譜柱柱溫為33-37℃，流動相流速為0.98-1.02ml/min；所述質(zhì)譜在質(zhì)譜檢測器中進行，質(zhì)譜檢測器參數(shù)為：掃描模式為ESI(-)、MRM模式，接口溫度：300℃，DL溫度：250℃，加熱塊溫度：400℃，加熱器流量：10.0L/min，干燥器流量：10.0L/min，霧化器流量：3.0L/min。

2.如權利要求1所述的注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，所述色譜檢測中：A、B兩相在洗脫時按照體積比45∶55、20∶80、10∶90、45∶55的比例進行梯度洗脫，A、B兩相比例變更時間點分別為3min、7min、7.1min。

3.如權利要求1所述的注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，所述質(zhì)譜檢測中，定量離子對為：奧美拉唑氮氧亞砜雜質(zhì)：前體m/z 360.00，產(chǎn)物m/z 194.00；奧美拉唑氮氧砜雜質(zhì)：前體m/z 376.00，產(chǎn)物m/z 145.60。

4.如權利要求1所述的注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1，供試品溶液的制備：取注射用奧美拉唑鈉細粉，混合均勻，精密稱定，加體積比為30∶70的乙腈∶水溶解，稀釋制成每1ml含奧美拉唑鈉0.2mg的供試品溶液；

步驟2，對照品溶液的制備：取奧美拉唑基因毒雜質(zhì)，精密稱定，加體積比為30∶70的乙腈∶水溶解，稀釋制成每1ml含0.05μg的基因毒雜質(zhì)作為混合雜質(zhì)對照品溶液；

步驟3：取供試品溶液、對照品溶液各10μl，分別注入高效液相質(zhì)譜聯(lián)用儀，按照所述色譜條件和質(zhì)譜條件進行測定，記錄色譜圖，根據(jù)供試品溶液的色譜質(zhì)譜圖和混合對照品溶液的色譜質(zhì)譜圖，確定供試品溶液中基因毒雜質(zhì)的含量。

5.如權利要求4所述的注射用奧美拉唑鈉致基因突變雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，所述對照品溶液為含單一基因毒雜質(zhì)對照品溶液或兩個基因毒雜質(zhì)的混合對照品溶液，混合對照品溶液中的每個基因毒雜質(zhì)對照品的量為0.05μg/ml。