[發明專利]一種靶向EGFR的熒光分子探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010951404.4
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號: CN112028886B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 鄧慧;雷倩;李為民
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 成都頂峰專利事務所(普通合伙) 51224
• 代理人: 王偉

1.一種靶向EGFR的熒光分子探針，其特征在于，結構式如下：

2.一種根據權利要求1所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，包括：

將第一反應物與第二反應物進行反應得到第一中間體；

在第一中間體中加入三氟乙酸，反應后得到第二中間體；

將第二中間體、第三反應物和碳酸鉀進行反應得到第三中間體；

將第三中間體溶于二氯甲烷中，然后加入三氯乙酸，反應后得到第四中間體；

將第四中間體和第四反應物溶于乙腈，再加入三乙胺，反應后得到所述靶向EGFR的熒光分子探針；

其中，第一反應物的結構式如下：

第二反應物的結構式如下：

第一中間體的結構式如下：

第二中間體的結構式如下：

第三反應物的結構式如下：

第三中間體的結構式如下：

第四反應物的結構式如下：

第四中間體的結構式如下：

3.根據權利要求2所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，第一中間體的制備步驟包括：

將第一反應物與第二反應物分別加入異丙醇中，加熱回流攪拌，待反應完成后冷卻至室溫，過濾收集固體，洗滌后進行干燥得到第一中間體。

4.根據權利要求2所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，第二中間體的制備步驟包括：

在第一中間體中加入三氟乙酸，攪拌、加熱至反應完全得到反應混合物；

將反應混合物冷卻至室溫后，用氫氧化胺溶液調節pH至9-10，形成懸浮液；

將懸浮液過濾后得到產物，洗滌后進行干燥得到第二中間體。

5.根據權利要求2所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，第三中間體的制備步驟包括：

將第二中間體、第三反應物和碳酸鉀分別加入反應容器中，并加入溶劑加熱攪拌至反應完全得到反應混合物；

反應混合物冷卻至室溫，進行稀釋后用萃取劑進行萃取，得到混合液；

使混合液干燥并濃縮得到粗產物，然后對粗產物進行分離純化得到第三中間體。

6.根據權利要求2所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，第四中間體的制備步驟包括：

將第三中間體溶于二氯甲烷中，然后加入三氯乙酸，在室溫下攪拌至反應結束；

然后用調節pH至9-10后用萃取劑進行萃取，萃取所得溶液進行干燥濃縮得到第四中間體。

7.根據權利要求2所述的靶向EGFR的熒光分子探針的制備方法，其特征在于，根據第四中間體制備所述靶向EGFR的熒光分子探針的制備步驟包括：

將第四中間體和第四反應物溶于乙腈，再加入三乙胺，在室溫下攪拌至反應結束；然后進行分離純化得到所述靶向EGFR的熒光分子探針。

8.一種根據權利要求1所述的靶向EGFR的熒光分子探針在制備用于腫瘤細胞的示蹤定位的試劑中的應用或者在EGFR酪氨酸激酶抑制劑藥物活性評價中的應用。