[發明專利]一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010948423.1
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號: CN114159405B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 劉穎;沈君怡;陳海珍;施江培;郭圣榮;馮年平;顧笑妍
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/357;A61K47/34;A61K47/24;A61K47/26;A61P1/16
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

本發明公開了一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子及其制備方法和應用，所述的口服納米粒子是由聚乳酸?羥基乙酸共聚物與槐糖脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺?聚乙二醇2000依次按質量比為：1:(1～4):(0.02～0.10)采用改良的納米沉淀法制備而得的平均粒徑小于200nm的納米粒子。實驗證明：本發明所述的口服納米粒子在胃腸道中具有非常好的穩定性，采用所述的口服納米粒子包載口服難溶藥物水飛薊素時，與市售藥物益肝靈相比，可使相對生物利用度達到236.89％，顯著提高了水飛薊素的口服生物利用度，具有高效口服遞送難溶性藥物的特點；另外，本發明所述口服納米粒子還具有制備簡單、可生物降解、無毒、生物相容性好等優點。

技術領域

本發明是涉及一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子及其制備方法和應用，屬于藥用納米材料技術領域。

背景技術

難溶性藥物因溶解度小，難以達到治療所需的血藥濃度和體內消除速度過快等因素導致其口服生物利用度較低。而口服納米粒子可以改善難溶性藥物的溶解性，是提高難溶性藥物口服生物利用度的有效方法之一，但口服納米粒子進入胃腸道時將面臨如胃液和腸液的pH值、酶、鹽類物質等復雜而嚴峻的生理環境的破壞影響，因此口服納米粒子能在胃腸道生理環境下保持良好穩定性是其更好發揮潛在作用如黏液層穿越、口服吸收及提高生物利用度的前提。

雖然利用親水性聚合物如透明質酸、殼聚糖及其衍生物等可以提高納米粒子在體外的物理穩定性，但在胃腸道內，因受胃液和腸液中有機物和離子的影響，含上述聚陽離子或聚陰離子穩定劑的納米粒子很容易發生聚集從而導致納米粒子粒徑增大，進而會影響納米粒子在胃腸道內的穩定性和口服吸收及生物利用度。因此，本領域亟需研發在胃腸道內穩定的口服納米粒子，以利于其負載難溶藥物穿越黏液層實現細胞順利攝取，進而真正達到提高難溶藥物口服生物利用度的目的。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題和需求，本發明的目的是提供一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子及其制備方法和應用。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子，是由聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)與槐糖脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)依次按質量比為：1:(1～4):(0.02～0.10)采用改良的納米沉淀法制備而得的平均粒徑小于200nm的納米粒子。

一種制備在胃腸道內穩定的口服納米粒子的方法，為改良的納米沉淀法，具體包括如下步驟：

a)取聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)溶于有機溶劑中，制得溶液A；

b)取槐糖酯溶于去離子水中，制得溶液B；

c)取二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶于無水乙醇中，制得溶液C；

d)將溶液C加入已預熱到60～70℃的溶液B中，攪拌，制得混合溶液D；

e)將溶液A滴加或倒入到混合溶液D中，攪拌，制得混合溶液E；

f)使混合溶液E旋轉蒸發揮去有機溶劑，即得均勻的膠體分散液。

一種優選方案，所述方法還包括如下步驟：

g)向步驟f)所得膠體分散液中加入凍干保護劑進行冷凍干燥。

一種優選方案，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)選用乳酸與乙醇酸的摩爾比值為50:50或75:25的酯封端規格。

一種優選方案，步驟a)中的有機溶劑選用乙腈或丙酮。

一種優選方案，溶液A中的聚乳酸-羥基乙酸共聚物的濃度為2～6mg·mL^-1。

一種優選方案，溶液B中的槐糖酯的濃度為2～10mg·mL^-1。