[發明專利]一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010948423.1
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號: CN114159405B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 劉穎;沈君怡;陳海珍;施江培;郭圣榮;馮年平;顧笑妍
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/357;A61K47/34;A61K47/24;A61K47/26;A61P1/16
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種在胃腸道內穩定的口服納米粒子，其特征在于：所述的口服納米粒子是由聚乳酸-羥基乙酸共聚物與槐糖脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000依次按質量比為：1:(1～4):(0.02～0.10)采用改良的納米沉淀法制備而得的平均粒徑小于200nm的納米粒子；所述的改良的納米沉淀法具體包括如下步驟：

a)取聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機溶劑中，制得聚乳酸-羥基乙酸共聚物的濃度為2～6mg·mL^-1的溶液A，所述有機溶劑選用乙腈或丙酮；

b)取槐糖酯溶于去離子水中，制得槐糖酯的濃度為2～10mg·mL^-1的溶液B；

c)取二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000溶于無水乙醇中，制得二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的濃度為8～12mg·mL^-1的溶液C；

d)將溶液C加入已預熱到60～70℃的溶液B中，攪拌，制得混合溶液D，混合溶液D中的槐糖酯與二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的質量比為(25～50):1；

e)將溶液A滴加或倒入到混合溶液D中，攪拌，制得混合溶液E，混合溶液E中的有機溶劑與去離子水的體積比為1:1～1:5；

f)使混合溶液E旋轉蒸發揮去有機溶劑，即得均勻的膠體分散液。

2.根據權利要求1所述的在胃腸道內穩定的口服納米粒子，其特征在于：所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物選用乳酸與乙醇酸的摩爾比值為50:50或75:25的酯封端規格。

3.根據權利要求1所述的在胃腸道內穩定的口服納米粒子，其特征在于，所述的改良的納米沉淀法還包括如下步驟：

g)向步驟f)所得膠體分散液中加入凍干保護劑進行冷凍干燥。

4.根據權利要求3所述的在胃腸道內穩定的口服納米粒子，其特征在于，冷凍干燥工藝為：凍干保護劑的添加含量為8～12wt％。

5.一種權利要求1所述的在胃腸道內穩定的口服納米粒子的應用，其特征在于：用作口服難溶藥物的載體。