[發明專利]一種1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯的連續化制備方法

有效

• 申請號: 202010945339.4
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號: CN112062720B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 陳佳;周煒;姜宇華;徐曦;夏易能
• 申請（專利權）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司;江蘇七洲綠色科技研究院有限公司
• 主分類號: C07D231/20
• 分類號: C07D231/20;B01J19/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 周敏

本發明公開了一種1?甲基?3?羥基吡唑?4?羧酸乙酯的連續化制備方法，將甲基肼和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯反應制得所述的1?甲基?3?羥基吡唑?4?羧酸乙酯，所述反應在微通道連續流反應器中進行。本發明的連續化制備方法使用的原料簡單易得，且反應過程不使用任何有機溶劑，經濟環保；本發明的連續化制備方法反應收率高，選擇性強，易于工業化生產。

技術領域

本發明有機合成工藝技術領域，具體涉及一種1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯的連續化制備方法。

背景技術

1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯經水解脫羧可以制備1-甲基-3-羥基吡唑，后者是農藥及醫藥行業的重要中間體。1-甲基-5-羥基吡唑-4-羧酸乙酯為1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯的同分異構體，在制備1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯時，1-甲基-5-羥基吡唑-4-羧酸乙酯往往同時存在。

US4643757A公布了以乙氧基甲叉丙二酸二乙酯和甲基肼為原料、乙醇為溶劑制備1-甲基-5-羥基吡唑-4-羧酸乙酯，再經水解脫羧獲得1-甲基-5-羥基吡唑的方法，使用該方法不能專一性地獲得1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯。US5663365公布了以2-鹵代丙烯酸酯與肼衍生物反應得到1-取代-3-吡唑啉酮，該方法需要使用大量有機溶劑，且后處理過程復雜，不利于工業化生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種選擇性高、產量大、易于工業化生產的1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯的連續化制備方法。

為解決以上技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯的連續化制備方法，將甲基肼和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯反應制得所述的1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯，其特征在于：所述反應在微通道連續流反應器中進行。本發明的反應方程式為：

優選地，所述的微通道連續流反應器為美國康寧公司的高通量微通道連續流反應器。

優選地，所述反應的溫度為-20～80℃。

進一步優選地，所述反應的溫度為-15～60℃。

更為優選地，所述反應溫度為-10～50℃。

優選地，所述的甲基肼和所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的投料摩爾比為1:0.5～6

進一步優選地，所述的甲基肼和所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的投料摩爾比為1:1～4。

優選地，控制所述的甲基肼的進料流速為0.001～0.01mol/min；控制所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的進料流速為0.002～0.05mol/min。

進一步優選地，控制所述的甲基肼的進料流速為0.002～0.005mol/min；控制所述的乙氧基甲叉丙二酸二乙酯的進料流速為0.004～0.02mol/min。

優選地，反應液在所述的微通道反應器內的保留時間為15s～10min。

進一步優選地，反應液在所述的微通道反應器內的保留時間為15s～5min。

更為優選地，反應液在所述的微通道反應器內的保留時間為20s～4min。

優選地，從微通道反應器中流出的反應液經結晶、過濾、干燥，得到所述的1-甲基-3-羥基吡唑-4-羧酸乙酯。

優選地，所述的制備方法具體包括如下步驟：

(1)在-20～80℃下，將甲基肼、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯分別通入微通道反應器中進行反應；

(2)反應完成后，反應液經微通道反應器的出口流出，進入密閉容器內；