[發明專利]香豆素靶向控釋納米凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 202010943234.5
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN112076149B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 馮傳良;趙常利;竇曉秋
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/18;A61K31/37;A61P35/00
• 代理公司: 上海段和段律師事務所 31334
• 代理人: 李佳俊;郭國中

1.一種香豆素靶向控釋納米凝膠，其特征在于，所述香豆素靶向控釋納米凝膠由氨基酸衍生物凝膠因子、香豆素化合物和透明質酸鈉共組裝形成；所述氨基酸衍生物凝膠因子結構通式為：

其中，R為以下基團中的任一種：

2.根據權利要求1所述的香豆素靶向控釋納米凝膠，其特征在于，所述香豆素化合物包括下列分子中的一種或多種：

3.根據權利要求1所述的香豆素靶向控釋納米凝膠，其特征在于，所述透明質酸鈉分子量為5～300kDa。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的香豆素靶向控釋納米凝膠，其特征在于，所述香豆素靶向控釋納米凝膠中，所述氨基酸衍生物凝膠因子、香豆素化合物的摩爾比為1：(1～2)。

5.根據權利要求1～3中任一項所述的香豆素靶向控釋納米凝膠，其特征在于，所述香豆素靶向控釋納米凝膠中，氨基酸衍生物凝膠因子的質量百分比為0.1％～2％，透明質酸鈉質量百分比為0.5％～10％。

6.一種根據權利要求1所述的香豆素靶向控釋納米凝膠的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

S1、將香豆素化合物、氨基酸衍生物凝膠因子、透明質酸鈉溶于去離子水并充分混合，加熱混合溶液促進各組分充分溶解至溶液透明，然后靜置冷卻實現各組分共組裝形成凝膠；

S2、將所獲凝膠用超聲波細胞破碎儀超聲，即得香豆素靶向控釋納米凝膠。

7.根據權利要求6所述的香豆素靶向控釋納米凝膠的制備方法，其特征在于，所述氨基酸衍生物 凝膠因子是通過包括如下步驟的方法制備而得：

A1、取化合物1,4-苯二胺、1-羥基苯并三唑溶于無水二氯甲烷溶液，充分攪拌4～24小時，期間加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽促進反應；R為以下基團中的任一種：

A2、旋轉蒸發反應溶液，然后依次用飽和檸檬酸鈉溶液、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液清洗，過濾收集沉淀；

A3、將沉淀物加入含哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶液，反應5～10分鐘，然后減壓蒸餾溶劑，收集固體，得所述氨基酸衍生物凝膠因子。

8.根據權利要求7所述的香豆素靶向控釋納米凝膠的制備方法，其特征在于，步驟A1中，化合物與1,4-苯二胺的摩爾比為(2.0～2.5)：1。

9.根據權利要求7所述的香豆素靶向控釋納米凝膠的制備方法，其特征在于，步驟A3中，所述含哌啶的N,N-二甲基甲酰胺溶液中哌啶質量濃度為5％～10％。