[發明專利]一種制備異噁唑啉的方法

有效

• 申請號: 202010943195.9
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN112028848B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 萬小兵;馬亮;成雄略;江港鐘;陶蘇艷
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D261/04
• 分類號: C07D261/04;C07D413/12
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 蘇張林

本發明涉及一種制備異噁唑啉的方法，包括以下步驟：將烯烴、重氮化合物和亞硝酸叔丁酯在路易斯酸催化劑的作用下，在有機溶劑中于25～50℃下反應，反應完全后得到異噁唑啉。本發明以路易斯酸作為合成異噁唑啉的催化劑，反應條件溫和，可在低至室溫的條件下進行，避免過渡金屬的使用，產物收率較高。

技術領域

本發明涉及異噁唑啉合成技術領域，尤其涉及一種制備異噁唑啉的方法。

背景技術

異噁唑啉是廣泛存在于天然產物、藥物分子以及農用化學品中的核心骨架，也被廣泛用為過渡金屬的配體分子。目前，制備異噁唑啉的方法盡管有很多，但都有明顯的缺點，比如：反應條件苛刻，原料制備繁瑣，需要昂貴有害的過渡金屬等。例如：

(1)Xu Bin課題組報道了從炔烴和硝酸銅出發原位生成腈氧化物中間體再進一步與烯烴偶極環加成制備異噁唑啉的工作，但是反應必須在氮氣氛下才能有著更高的產率，與此同時不可避免需要使用當量的過渡金屬，對于后期真正意義上用于藥物分子等的合成中有著較多的限制(參見：Xu Bin；Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,8795)；

(2)Kang Yanbiao課題組報道了從烯基肟出發制備異噁唑啉的方法。但反應一方面需要在低溫及氧氣保護下才能順利轉化，另一方面烯基肟的制備也相對繁瑣，限制了底物適用的范圍(參見：Kang Yanbiao；Adv.Synth.Catal.2016,358,1942)；

(3)最近，Wan Xiaobing課題組報道了亞硝酸叔丁酯引發的重氮化合物與烯烴三組分制備異噁唑啉的反應。但反應中需要高溫、過渡金屬以及堿，限制了其在制備生物活性分子中的應用(參見：Wan Xiaobing；Org.Lett.2017,19,5896、CN 107118171A)。

綜上，很有必要研發一種原料來源豐富、成本低、安全、操作簡便、條件溫和且避免過渡金屬使用的方法來有效合成異噁唑啉類化合物。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種制備異噁唑啉的方法，本發明以路易斯酸作為合成異噁唑啉的催化劑，反應條件溫和，可在低至室溫的條件下進行，避免過渡金屬的使用，產物收率較高。

本發明的一種制備異噁唑啉的方法，包括以下步驟：

將式(1)的烯烴、式(2)的重氮化合物和亞硝酸叔丁酯在路易斯酸催化劑的作用下，在有機溶劑中于25～50℃下反應，反應完全后得到式(3)的異噁唑啉：

其中，R¹選自C1-C12烷氧羰基、萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯環上的取代基選自C1-C6烷基、鹵素、C1-C6氟代烷基、氰基、酰氧基取代的C1-C6烷基或C1-C6丙烯酸烷基；

R²選自其中，

R³選自C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基、芐基、苯基、噻吩基或噻吩基取代的C1-C6烷基；

R⁴選自苯基或苯磺基取代的C1-C6烷基。

進一步地，路易斯酸催化劑用量為所述烯烴摩爾量的5％～20％。優選地，路易斯酸催化劑用量為所述烯烴摩爾量的10％～20％，更優選為10％。

進一步地，路易斯酸催化劑為三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸鎂、三氯化鐵和氯化鋅中的一種或幾種。優選地，路易斯酸催化劑為三氟化硼乙醚。

進一步地，烯烴、重氮化合物和亞硝酸叔丁酯的摩爾比為1:1:1-1:2:2。優選地，烯烴、重氮化合物和亞硝酸叔丁酯的摩爾比為1:1.5:2-1:2:2，更優選為1:2:2。