[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有改善微循環(huán)障礙作用的丹參莖葉有效部位及其制備與應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010942333.1
• 申請(qǐng)日: 2020-09-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112043746A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宿樹(shù)蘭;段金廒;孫成靜;朱悅;錢(qián)大瑋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/537
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/537;A61P9/14;A23L33/105;A61K135/00;A61K127/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 陸志斌

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有改善微循環(huán)障礙作用的丹參莖葉有效部位及其制備與應(yīng)用。本發(fā)明將丹參廢棄地上部分資源開(kāi)發(fā)利用，經(jīng)優(yōu)化的提取純化工藝制備得到有效部位。結(jié)果顯示：丹參莖葉有效部位可改善微循環(huán)障礙引起的血流變參數(shù)變化、凝血功能指標(biāo)變化、微血管密度降低以及降低ET?1、iNOS、VEGF、P?Selectin、TXA2、TNF?α、IL?1β的表達(dá)水平，提高6?keto?PGF_1α的表達(dá)水平。本發(fā)明提供的丹參莖葉有效部位具有改善微循環(huán)障礙的防治作用，可作為微循環(huán)障礙治療的藥品或維護(hù)血管功能的保健產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有改善微循環(huán)障礙作用的丹參莖葉有效部位及其制備與應(yīng)用。

背景技術(shù)

中藥丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，是最常用的活血化瘀中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有祛瘀止痛、養(yǎng)血安神的功效。研究發(fā)現(xiàn)丹參中丹酚酸類(lèi)和丹參酮類(lèi)有效成分具有良好的藥理活性，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗糖尿病等。丹參臨床用量較大，國(guó)內(nèi)已大量栽培，其地上莖葉未被有效利用而廢棄，造成資源浪費(fèi)及環(huán)境污染，因此對(duì)丹參莖葉的有效利用有著重要價(jià)值

微循環(huán)是連接微循環(huán)和細(xì)胞的灌注毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，是直徑小于100μm的血管的集合體，微循環(huán)負(fù)責(zé)向組織輸送氧氣，交換營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和廢物，以及調(diào)節(jié)炎癥和凝血。微循環(huán)和大循環(huán)的不一致性近期得到了承認(rèn)，目前研究表明恢復(fù)大循環(huán)不足以恢復(fù)微循環(huán)和維持器官灌注。研究表明，微循環(huán)障礙通過(guò)影響局部組織血液灌注以及改變血流阻力，導(dǎo)致局部缺血、缺氧及帶來(lái)再灌注損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致器官功能損傷甚至衰竭，從而在各疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明目的是通過(guò)開(kāi)發(fā)丹參廢棄地上部分的醫(yī)藥用資源價(jià)值，研究丹參莖葉的活性成分，深入研究丹參莖葉酚酮有效部位和酚酸有效部位對(duì)微循環(huán)障礙的改善作用，開(kāi)發(fā)出治療微循環(huán)障礙的藥物或保健品，挖掘廢棄資源的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

本發(fā)明選擇尾靜脈注射10％高分子右旋糖酐的Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，應(yīng)用丹參莖葉酚酮有效部位和酚酸有效部位進(jìn)行干預(yù)治療，通過(guò)對(duì)其血流變參數(shù)、凝血參數(shù)、各項(xiàng)生化指標(biāo)及免疫組化染色分析，表明本發(fā)明提供的丹參莖葉酚酮有效部位和酚酸有效部位對(duì)微循環(huán)障礙具有明顯的改善作用。

技術(shù)方案：本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

丹參莖葉有效部位在制備治療微循環(huán)障礙的藥物或保健品中的應(yīng)用。

丹參莖葉酚酮有效部位和酚酸有效部位在制備治療微循環(huán)障礙的藥物或保健品中的應(yīng)用。

作為優(yōu)選方案，以上所述的應(yīng)用，所述藥物劑型為口服給藥劑型。

作為更加優(yōu)選方案，以上所述的應(yīng)用，所述藥物或保健品為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液。

本發(fā)明所述的丹參莖葉酚酮有效部位的制備方法為：取丹參莖葉，按料液比為1：10，60％乙醇回流提取1h，提取3次，合并濾液，減壓濃縮至無(wú)醇味。以NKA-2型號(hào)的大孔樹(shù)脂純化，用60％的乙醇洗脫，減壓濃縮、冷凍干燥。

本發(fā)明提供的丹參莖葉酚酸有效部位的制備方法為：取丹參莖葉，按料液比為1：10，60％乙醇回流提取1h，提取3次，合并濾液，減壓濃縮至無(wú)醇味。以NKA-2型號(hào)的大孔樹(shù)脂純化，用60％的乙醇洗脫，減壓濃縮，稀釋至0.1g/ml，用鹽酸調(diào)至pH＝2后，用兩倍量的乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯部分后旋蒸去除乙酸乙酯，冷凍干燥。

本發(fā)明所述的丹參莖葉酚酮有效部位中含下列質(zhì)量百分比有效成分：

20％～30％迷迭香酸，1.5％～3.0％紫草酸，20％～35％丹酚酸B，0.2％～0.5丹酚酸A，1％～3％丹酚酸C，1.5％～2.5％蘆丁，1.5％～2.5異槲皮苷，0.5％～1.5％山柰酚3-O-蕓香糖苷和0.1％～0.5％紫云英苷。