[發明專利]鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202010933761.8
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN111956616A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 高治華;王旭峰;趙永軍;沈達
• 申請（專利權）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/12;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/46;A61K31/4045;A61P31/16;A61P31/14;A61P29/00;A61P11/00;A61K8/73;A61K8/49;A61K8/19;A61K8/04
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 曹軍

本發明公開了一種鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠及其制備方法。所述鹽酸阿比多爾復合干粉制劑的原料組成及其重量份數如下：殼聚糖?鹽酸阿比多爾復合微球1份；中藥提取物干粉0.12?0.37份；穩定劑0.1?2份；其中，所述制劑的粒度或小球尺寸在約1nm至約10,000nm的納米級范圍內；優選在約40nm至約2000nm的范圍內；中藥提取物干粉為蒲地藍提取物、黃芩提取物、薄荷提取物、金銀花提取物中的至少其中一種；穩定劑為葡甲胺、羥丙基?β?環糊精。本發明所述鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠具有良好的抗病毒和殺菌性能。

技術領域

本發明屬于藥物傳遞領域，特別涉及一種鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠及其制備方法。

背景技術

阿比多爾具有廣譜抗病毒活性。近年來的研究表明，阿比多爾對多種病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、人鼻病毒、柯薩奇病毒(CV)、腺病毒(ADV)、非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)、漢坦病毒(HTNV)、丙肝病毒(HCV)和乙肝病毒(HBV)等均具有抑制作用。近年來的實驗研究和臨床應用研究都表明，阿比多爾在流感病毒和其他急性呼吸道病毒感染的預防和治療方面均有明顯的作用，是有應用前景的抗病毒藥物之一。

目前，阿比多爾的療效已經得到國際專家的認可和青睞，俄羅斯聯邦健康保健會及發展部已將此藥列為醫生無償醫療救助的處方藥和急救機關必備的藥物品種，并且已經在日本和歐洲一些國家上市，在中國亦已獲準上市。由于其強大的醫用價值，醫藥領域對于鹽酸阿比多爾的應用越來越廣泛。

發明內容

基于此，本發明提供一種鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠及其制備方法。

一種鹽酸阿比多爾復合干粉制劑的原料組成及其重量份數如下：

殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球1份；

中藥提取物干粉0.12-0.37份；

穩定劑0.1-2份；

其中，所述制劑的粒度或小球尺寸在約1nm至約10,000nm的納米級范圍內；優選在約40nm至約2000nm的范圍內；中藥提取物干粉為蒲地藍提取物、黃芩提取物、薄荷提取物、金銀花提取物中的至少其中一種；穩定劑為葡甲胺、羥丙基-β-環糊精；

鹽酸阿比多爾復合干粉制劑通過如下方法制得：

稱取殼聚糖5g，溶解在50mL體積分數為2％的乙酸溶液中，配置成體積分數為6％的殼聚糖乙酸溶液，之后加人2g鹽酸阿比多爾攪拌均勻，以其作為水相，以300mL甲苯為油相，加入1.5ml吐溫-80和1ml PO-500控制轉速以800-1200r/min充分攪拌均勻，反應時間為30-45min，加入8-10wt％氯化鈉，并調低轉速至400-500r/min，繼續攪拌進行凝膠反應60-80min；之后，過濾、洗滌并干燥獲得殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球，藥物的包封率為78％-98.4％；其中，鹽酸阿比多爾為阿比多爾鹽酸鹽晶型B；

將殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球、中藥提取物干粉以及穩定劑混合均勻即得所述鹽酸阿比多爾復合干粉制劑。

一種殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合噴霧的制備方法，包括如下步驟：

1)殼聚糖-阿比多爾微球固體制劑與噴霧載體混合均勻形成主藥劑，所述噴霧給藥載體可以為氯化鈉；

2)中藥提取物固體制劑與噴霧載體混合均勻形成輔藥劑，所述噴霧給藥載體可以為氯化鈉；

3)設置主藥劑的霧化時間T1，并將T1均等分割為t1，t2，t3，t4，t5，在整個T1的時間內主藥劑持續被霧化并進行給藥；