[發明專利]鹽酸阿比多爾復合干粉制劑、噴霧、凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202010933761.8
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN111956616A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 高治華;王旭峰;趙永軍;沈達
• 申請（專利權）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/12;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/46;A61K31/4045;A61P31/16;A61P31/14;A61P29/00;A61P11/00;A61K8/73;A61K8/49;A61K8/19;A61K8/04
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 曹軍

1.一種鹽酸阿比多爾復合干粉制劑，其特征在于，該鹽酸阿比多爾復核干粉制劑的原料組成及其重量份數如下：

殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球1份；

中藥提取物干粉0.12-0.37份；

穩定劑0.1-2份；

其中，所述制劑的粒度或小球尺寸在約1nm至約10,000nm的納米級范圍內；優選在約40nm至約2000nm的范圍內；中藥提取物干粉為蒲地藍提取物、黃芩提取物、薄荷提取物、金銀花提取物中的至少其中一種；穩定劑為葡甲胺、羥丙基-β-環糊精；

鹽酸阿比多爾復合干粉制劑通過如下方法制得：

稱取殼聚糖5g，溶解在50mL體積分數為2％的乙酸溶液中，配置成體積分數為6％的殼聚糖乙酸溶液，之后加人2g鹽酸阿比多爾攪拌均勻，以其作為水相，以300mL甲苯為油相，加入1.5ml吐溫-80和1ml PO-500控制轉速以800-1200r/min充分攪拌均勻，反應時間為30-45min，加入8-10wt％氯化鈉，并調低轉速至400-500r/min，繼續攪拌進行凝膠反應60-80min；之后，過濾、洗滌并干燥獲得殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球，藥物的包封率為78％-98.4％；其中，鹽酸阿比多爾為阿比多爾鹽酸鹽晶型B；

將殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球、中藥提取物干粉以及穩定劑混合均勻即得所述鹽酸阿比多爾復合干粉制劑。

2.一種殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合噴霧的制備方法，包括如下步驟：

1)殼聚糖-阿比多爾微球固體制劑與噴霧載體混合均勻形成主藥劑，所述噴霧給藥載體可以為氯化鈉；

2)中藥提取物固體制劑與噴霧載體混合均勻形成輔藥劑，所述噴霧給藥載體可以為氯化鈉；

3)設置主藥劑的霧化時間T1，并將T1均等分割為t1，t2，t3，t4，t5，在整個T1的時間內主藥劑持續被霧化并進行給藥；

4)輔藥劑在t2、t4的時間段內被霧化并進行給藥；其中，在t2、t4時間段內，所述主藥劑、輔藥劑可以分別被霧化后混合進行給藥處理，霧化后的主藥劑的流速是輔藥劑流速的2-3倍，以便于主藥劑與輔藥劑重復混合；也可以在t2、t4的時間段內，將1/5總量的主藥劑與1/2的輔藥劑混合，再將混合藥劑進行霧化給藥處理；輔藥劑的給藥時間為主藥劑給藥時間的2/5；所述噴霧的pH值為3-7；

所述殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球固體制劑的原料組成及其重量份數如下：所述殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球1份；穩定劑0.1-2份；穩定劑為葡甲胺、羥丙基-β-環糊精；

所述殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球通過如下方法制得：稱取殼聚糖5g，溶解在50mL體積分數為2％的乙酸溶液中，配置成體積分數為6％的殼聚糖乙酸溶液，之后加人2g鹽酸阿比多爾攪拌均勻，以其作為水相，以300mL甲苯為油相，加入1.5ml吐溫-80和1ml PO-500控制轉速以800-1200r/min充分攪拌均勻，反應時間為30-45min，加入8-10wt％氯化鈉，并調低轉速至400-500r/min，繼續攪拌進行凝膠反應60-80min；之后，過濾、洗滌并干燥獲得殼聚糖-鹽酸阿比多爾復合微球，藥物的包封率為78％-98.4％；其中，鹽酸阿比多爾為阿比多爾鹽酸鹽晶型B。