[發明專利]硫酸依替米星凍干粉針及其制備方法

在審

• 申請號: 202010930941.0
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN114146058A
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 朱丹鳳;羅穆潮;楊啟楨;張賈亮
• 申請（專利權）人: 常州方圓制藥有限公司;內蒙古普因藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7036;A61K47/02;A61K47/36;A61P31/04
• 代理公司: 常州市江海陽光知識產權代理有限公司 32214
• 代理人: 孫培英

本發明公開了一種硫酸依替米星凍干粉針及其制備方法，包括硫酸依替米星、抗氧劑，不包含氯化鈉。本發明的凍干粉針中不含氯化鈉，復溶后澄清度高，提高了產品臨床使用的安全性。本發明的凍干工藝，將現有技術中70h以上的凍干曲線優化為24h左右，明顯降低了生產能耗以及成本；而且采用本發明凍干工藝得到的凍干粉針含水率低，產品質量高。

技術領域

本發明涉及一種硫酸依替米星的制劑，具體涉及一種硫酸依替米星凍干粉針及其制備方法。

背景技術

硫酸依替米星是擁有自主知識產權的高效、低毒、抗耐藥菌的新一代半合成氨基糖苷類抗生素。硫酸依替米星適用于對其敏感的大腸埃希桿菌、克雷伯氏肺炎桿菌、沙雷氏桿菌屬、枸橡酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌和葡萄球菌等引起的各種感染。臨床研究顯示本品對以下感染有較好的療效:呼吸道感染：如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、社區肺部感染等。腎臟和泌尿生殖系統感染：如急性腎盂腎炎、膀胱炎、慢性腎盂腎炎或慢性膀胱炎急性發作等。皮膚軟組織和其它感染：如皮膚及軟組織感染、外傷、創傷和手術產后的感染及其他敏感菌感染。

硫酸依替米星的制劑有注射液、凍干粉針等。凍干粉針的現有處方中包括硫酸依替米星、焦亞硫酸鈉、低分子右旋糖酐和氯化鈉。制備凍干粉針時，將低分子右旋糖酐在沸水中溶解，放冷后加入焦亞硫酸鈉、氯化鈉以及硫酸依替米星得中間體藥液，罐裝至西林瓶中，每瓶灌裝2mL，凍干后得凍干粉針。凍干曲線如下：預凍：1h內達到-45℃，并維持1h；升華干燥：3h內升溫至-15℃，并維持55h；解析干燥：1h內升溫至5℃，并維持4～6h。現有的凍干工藝升華干燥時間長達70小時；另外凍干產品水分略高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種復溶后澄清度高的硫酸依替米星凍干粉針，以及生產時間短、產品含水率低的凍干粉針的制備方法。

實現本發明第一目的的技術方案是一種硫酸依替米星凍干粉針，包括硫酸依替米星和抗氧劑；不包含氯化鈉。

所述硫酸依替米星凍干粉針由含有50～100mg/mL(以依替米星計)硫酸依替米星、0.1wt％～0.2wt％抗氧劑的藥液凍干得到。

硫酸依替米星凍干粉針中還包括低分子右旋糖酐，凍干前配制的藥液中低分子右旋糖酐含量0.5wt％～1wt％。

實現本發明第二目的的技術方案是如上所述的硫酸依替米星凍干粉針的制備方法，制備方法如下：將活性成分和輔料溶解于注射用水中，混勻后定容得到藥液；過濾后分裝至西林瓶中，按照下述凍干曲線凍干后出箱：

①預凍：1～1.5h內達到-45℃，并維持1～2.5h。

②升華干燥：2～3h內升溫至-10～-15℃，并維持10～12h；1～2h內升溫至-5～0℃，并維持2～4h。

③解析干燥：1h內升溫至25～30℃，并維持3～6h。

作為可選的，凍干曲線如下：

①預凍：1.5h內達到-45℃，并維持2.5h；

②升華干燥：2h內升溫至-15℃，并維持12h；接著2h內升溫至-5℃，并維持3h；

③解析干燥：1h內升溫至25℃，并維持3h。

本發明具有積極的效果：

(1)本發明的凍干粉針中不含氯化鈉，復溶后澄清度高，提高了產品臨床使用的安全性。

(2)本發明的凍干工藝，將現有技術中70h以上的凍干曲線優化為24h左右，明顯降低了生產能耗以及成本；而且采用本發明凍干工藝得到的凍干粉針含水率低，產品質量高。

具體實施方式

(實施例1)