[發(fā)明專利]一種羅格列酮的制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010928455.5 | 申請日： | 2020-09-07 |
| 公開（公告）號： | CN112047936A | 公開（公告）日： | 2020-12-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 謝應(yīng)波;張華;張慶;張維燕;徐肖冰;羅桂云;曹云 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海阿達(dá)瑪斯試劑有限公司 |
| 主分類號： | C07D417/12 | 分類號： | C07D417/12 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟 |
| 地址： | 201611 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 羅格列酮 制備 方法 | ||
1.一種羅格列酮的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
(1)2-氯吡啶和2-甲氨基乙醇在三苯甲基鈉催化下反應(yīng)生成2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇；
(2)步驟(1)得到的2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇與4-氟苯甲醛在雙(三甲基硅烷基)氨基鉀催化下發(fā)生Williamson合成反應(yīng)得到4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯甲醛；
(3)步驟(2)得到的4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯甲醛與噻唑啉-2,4-二酮發(fā)生縮合反應(yīng)得到5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮；
(4)步驟(3)得到的5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮于有機(jī)錳試劑催化下發(fā)生還原反應(yīng)得到所述羅格列酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述2-氯吡啶和2-甲氨基乙醇的摩爾比為1:1-1:5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述三苯甲基鈉的用量為2-氯吡啶質(zhì)量的0.5-1.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述反應(yīng)的溫度為70-80℃；
優(yōu)選地，步驟(1)所述反應(yīng)的時間為1-8小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇與4-氟苯甲醛的摩爾比為1:1-1:1.5；
優(yōu)選地，步驟(2)所述雙(三甲基硅烷基)氨基鉀的用量為2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇摩爾量的0.01-0.5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述Williamson合成反應(yīng)的溫度為50-60℃；
優(yōu)選地，步驟(2)所述Williamson合成反應(yīng)的時間為1-8小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述Williamson合成反應(yīng)的溶劑為DMF。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯甲醛與噻唑啉-2,4-二酮的摩爾比為1:1-1:1.5；
優(yōu)選地，步驟(3)所述縮合反應(yīng)在回流下進(jìn)行；
優(yōu)選地，步驟(3)所述縮合反應(yīng)的時間為1-10小時；
優(yōu)選地，步驟(3)所述縮合反應(yīng)的溶劑為甲苯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述有機(jī)錳試劑為BuMnCl；
優(yōu)選地，所述有機(jī)錳試劑的用量為5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮摩爾量的0.1-1％；
優(yōu)選地，步驟(4)所述還原反應(yīng)的溶劑為甲醇；
優(yōu)選地，步驟(4)所述還原反應(yīng)的溫度為室溫；
優(yōu)選地，步驟(4)所述還原反應(yīng)的時間為0.5-5小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
(1)摩爾比為1:1-1:5的2-氯吡啶和2-甲氨基乙醇在三苯甲基鈉催化下于70-80℃反應(yīng)1-8小時生成2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇；其中三苯甲基鈉的用量為2-氯吡啶質(zhì)量的0.5-1.5％；
(2)步驟(1)得到的2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇與4-氟苯甲醛以摩爾比1:1-1:1.5在雙(三甲基硅烷基)氨基鉀催化下于50-60℃發(fā)生Williamson合成反應(yīng)1-8小時，得到4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯甲醛；其中雙(三甲基硅烷基)氨基鉀的用量為2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙醇摩爾量的0.01-0.5％；
(3)步驟(2)得到的4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯甲醛與噻唑啉-2,4-二酮以摩爾比1:1-1:1.5，于甲苯中回流，發(fā)生縮合反應(yīng)1-10小時，得到5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮；
(4)步驟(3)得到的5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮于用量為5-{4-[2-[N-甲基-N-(2-吡啶)氨基]乙氧基]苯亞甲基}噻唑啉-2,4-二酮摩爾量的0.1-1％的有機(jī)錳試劑BuMnCl催化下，于甲醇中室溫下發(fā)生還原反應(yīng)0.5-5小時，得到所述羅格列酮。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于上海阿達(dá)瑪斯試劑有限公司，未經(jīng)上海阿達(dá)瑪斯試劑有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202010928455.5/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
