[發明專利]一種4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202010928194.7
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN112028840B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 藺江鋒;秦益民;李堅軍
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42;C07D241/44
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法。所述合成方法為：在適量銀鹽催化劑、氧化劑及質子酸添加劑存在的情況下，長鏈脂肪醇類化合物與喹喔啉類化合物偶聯得到4位喹喔啉基取代的醇類衍生物。本發明具有原料廉價易得、工藝簡單、反應條件溫和、環境友好、產品純度及收率高等優點。

技術領域

本發明涉及一種在銀鹽做催化劑的條件下4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法，具體為在氧化劑及質子酸添加劑存在情況下，用一定量的銀鹽催化反應物進行反應，合成4位喹喔啉基取代的醇類衍生物。

背景技術

醇類化合物及其衍生物在化學、藥學、能源等領域都有廣泛的應用。并且醇類化合物作為重要的藥物中間體，其羥基可以進一步轉化為鹵素、醛基、羧基等官能團，為醇的多樣化應用提供重要合成方法。

喹喔啉及其衍生物是一類重要的苯并吡嗪類雜環化合物，具有廣泛的生物活性，可用作抗腫瘤劑、HIV-1逆轉錄酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑、植物生長調節劑、殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、熒光探針以及染料中間體等諸多領域，如治療丙肝的藥物格拉瑞韋(Grazoprevir)，伏西瑞韋(Voxilaprevir)和格卡瑞韋(glecaprevir)都含喹喔啉結構。

因此，如何有效的將容易且能大量獲得的脂肪醇類化合物和喹喔啉類化合物進行有效的結合成了研究熱點。

1974年，根據HarryP.Schultz課題組的報道(J.Med.Chem.1975, 18,746-752)，發現一系列所合成的烷基取代的喹喔啉類化合物具有潛在的抗瘧活性。2017年，根據AkbarAli課題組的報道(J.Med.Chem. 2017,60,5699-5716)，其所合成的一系列烷基取代的喹喔啉類化合物具有潛在抗丙型肝炎病毒的生物活性。

隨著化學技術的不斷發展，尋求一種高收益，條件溫和，操作簡便，醇類底物適用范圍廣的高效合成方法已經成為熱點。本發明在銀鹽做催化劑條件下，合成4位喹喔啉基取代的醇類衍生物，具有反應條件溫和、工藝簡單、產品純度及產率較高等優點。

發明內容

針對上述醇類底物適應性的問題，本發明的目的是提供一種條件溫和、操作簡單、產物純度及產率較高的銀鹽催化的4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法。

所述的一種4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法，其特征在于將式(I)所示的喹喔啉類化合物、式(Ⅱ)所示的醇類化合物按一定比例加入到混合溶劑中，在銀鹽、氧化劑及質子酸添加劑存在下，氮氣保護，在25～70℃攪拌反應12～24小時，反應結束后，經后處理得到式(Ⅲ)所示的目標化合物4位喹喔啉基取代的醇類衍生物；

其中：R¹為C1-C8烷基或鹵素，取代基R¹各自獨立或任意組合的單取代或二取代；R²為甲基、鹵素或烷氧基；R³為C1-C8烷基； R⁴、R⁵獨立為氫、C1～C10的烷基、烯基、酯基或鹵素。

所述的4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法，其特征在于銀鹽為氟化銀、硝酸銀、碳酸銀或三氟乙酸銀，優選為硝酸銀、碳酸銀或三氟乙酸銀，本發明的銀鹽碳酸銀都微溶于水，而由于反應體系中加了質子酸，其溶解度會增加，因此作催化劑時效果相對較佳。

所述的4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法，其特征在于氧化劑為過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸氫鉀或過硫酸氫鈉，優選為過硫酸鉀或過硫酸鈉。

所述的4位喹喔啉基取代的醇類衍生物的合成方法，其特征在于質子酸添加劑為鹽酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、硫酸或三氯乙酸，優選為三氟乙酸、三氟甲磺酸或硫酸。