[發明專利]一種氨甲苯酸的制備方法

在審

• 申請號: 202010923736.1
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN112047849A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 王延斌;呂志波;王勝;秦艷芳;黃鳳蕓;譚光明
• 申請（專利權）人: 山東誠匯雙達藥業有限公司
• 主分類號: C07C227/08
• 分類號: C07C227/08;C07C229/38;C07C51/363;C07C63/70
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1.一種氨甲苯酸的制備方法，包括如下步驟：

（1）中間體對氯甲基苯甲酸的合成：以對甲基苯甲酸為起始原料，與氯代試劑在催化劑I的條件下發生氯代反應而制備；

（2）氨甲苯酸合成：中間體對氯甲基苯甲酸與氨水在催化劑II的條件下，發生氨解反應而制備。

2.根據權利要求1所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將對甲基苯甲酸和催化劑I溶于有機溶劑中，升溫至30-100℃，然后控溫30-100℃滴加氯代試劑，反應體系在30-100℃的條件下反應1-6小時后，經減壓濃縮至干，所得餾分回收套用，所得固體對氯甲基苯甲酸無需純化直接投下一步反應；

（2）將步驟（1）所得的固體對氯甲基苯甲酸溶于溶劑中，加入催化劑II后，轉移至氨水中，反應體系升溫至20-80℃攪拌10-30小時，降溫至0-40℃，攪拌1-5小時，過濾、洗滌得產品氨甲苯酸。

3.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述的步驟（1）中催化劑I為自由基引發劑或熒光照射的一種，所述自由基引發劑為偶氮二異丁腈、過氧化二酰、過硫酸鹽中的一種；優選為偶氮二異丁腈。

4.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的溶劑為二氯乙烷、氯苯、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或多種；優選為二氯乙烷。

5.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中的氯代試劑為磺酰氯、氯氣、光氣、三氯化磷、五氯化磷中的一種；優選為磺酰氯。

6.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中對甲基苯甲酸、氯代試劑、催化劑I、溶劑的質量比為1:1.5-2.5:0.01-0.02:4.0-5.0；優選為應為1:1.9-2.1:0.016-0.018:4.3-4.7。

7.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、水中一種或幾種；優選為甲醇和水的混合溶液。

8.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中的催化劑II為烏洛托品、碳酸氫銨中的一種或兩種；優選為烏洛托品。

9.根據權利要求2所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中固體對氯甲基苯甲酸、催化劑II、氨水、甲醇、水的質量比為：1:0.7-0.9:1.2-1.8:1.5-2.5:0.3-0.5。

10.根據權利要求9所述的氨甲苯酸的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中固體對氯甲基苯甲酸、催化劑II、氨水、甲醇、水的質量比為1:0.75-0.85:1.5-1.6:1.8-2.2:0.35-0.45。