[發明專利]一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備方法

在審

• 申請號: 202010920848.1
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN111973558A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 王靜;楊明;高天睿
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/546;A61K31/431;A61P31/04
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 唐邦英

本發明公開了一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備方法，包括以下步驟：S1、原藥篩分：分別對原藥頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉進行粉碎過篩處理，篩選出150?200目粒徑的原藥；S2、混料：將篩分處理后的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉按比例裝入混料機中混合，混料過程中向混料機中鼓入氣體，所述氣體的溫度為25?30℃，相對濕度為25％?30％；S3、檢測混料均勻后，將混合后的混料存放在鋁桶內，備用；S4、將混料采用無菌分裝至注射試劑瓶中，依次進行壓塞、扎蓋處理。本發明通過對原藥進行粒徑篩分，合理的粒徑結合混料時鼓入一定溫度和濕度的氣體，提高原藥混合的均勻性。

技術領域

本發明涉及藥物制備領域，具體涉及一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備方法。

背景技術

注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉為[頭孢哌酮(C₂₅H₂₇N₉O₈S₂)和他唑巴坦(C₁₀H₁₂N₄O₅S)標示量之比均勻混合的無菌制劑。本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，有引濕性。主要用于治療對頭孢哌酮鈉單藥耐藥、對本品敏感的產β-內酰胺酶細菌引起的中、重度感染；下呼吸道感染；泌尿生殖系統感染；腹腔、盆腔感染以及其他感染。

頭孢哌酮鈉為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用，但是容易被β-內酰胺酶水解而失去抗菌活性。他唑巴坦鈉對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，可防止耐藥菌對頭孢哌酮的破壞，并且他唑巴坦與頭孢哌酮具有明顯的協同作用，比單用頭孢哌酮時抗菌活性更強。由于本品固體粉末及水溶液對熱均不穩定，所以該產品一般選擇無菌分裝，在無菌分裝之間需要先對兩種原藥進行混合處理。

現有的混合處理通常是采用攪拌式混料機進行混料處理，由于是批量進行混料，容易導致混料不均勻。

發明內容

本發明目的在于提供一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備方法，通過對原藥進行粒徑篩分，合理的粒徑結合混料時鼓入一定溫度和濕度的氣體，提高原藥混合的均勻性。

本發明通過下述技術方案實現：

一種注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的制備方法，包括以下步驟：

S1、原藥篩分：分別對原藥頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉進行粉碎過篩處理，篩選出150-200目粒徑的原藥；

S2、混料：將篩分處理后的頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉按比例裝入混料機中混合，混料過程中向混料機中鼓入氣體，所述氣體的溫度為18-24℃，相對濕度為25％-30％；

S3、檢測混料均勻后，將混合后的混料存放在鋁桶內，備用；

S4、將混料采用無菌分裝至注射試劑瓶中，依次進行壓塞、扎蓋處理。

申請人通過試驗發現，原藥的粒徑會影響混合的均勻性，其通過鼓入氣體輔助混料機，能夠顯著提高混合的均勻性。

在本發明中，在混料機攪拌混合原藥時，通過鼓入氣體，鼓入的氣體在攪拌運動中的原藥中流動，利于原藥相互交換摩擦，能夠提高混勻效果。

本發明通過將原藥粒徑設置為150-200目，配合鼓入溫度為25-30℃，相對濕度為25％-30％的氣體，能夠顯著提高頭孢哌酮鈉和他唑巴坦鈉混合的均勻性。

進一步地，原藥粒徑為180-200目。

進一步地，混料機采用攪拌式結構，混料時的攪拌頻率為24-30rpm，混合時間為40-60min。