[發明專利]一種內鏡用粘膜下注射溶液組合物及制備方法

有效

• 申請號: 202010916927.5
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111991620B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 黃慧娟;徐雯;楊姝;孔淑靜;任彩霞;吳劍英
• 申請（專利權）人: 上海建華精細生物制品有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/16;A61L31/14;A61L31/00
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 李嘉寧

本發明涉及注射試劑技術領域，尤其是一種內鏡用粘膜下注射溶液組合物及制備方法，該組合物包括0.01?0.5w/v％的透明質酸、0.005?0.5w/v％的羧甲基殼聚糖、0.001?0.1w/v％的染色劑以及余量的磷酸鹽緩沖液；其中，所述透明質酸選自透明質酸鈉、透明質酸鎂、透明質酸鈣或透明質酸鋅；所述的羧甲基殼聚糖取代度大于0.85，動力粘度為500?5000mPa·s；所述的染色劑選自臺盼藍、亞甲基藍、靛藍、龍膽紫或吲哚菁綠。本發明將透明質酸、羧甲基殼聚糖和染色劑聯用，保持較長的黏膜抬舉時間并清晰地顯示病變邊界，且減少術后出血、感染的發生，可以作為內鏡用黏膜下注射溶液應用于內鏡手術中。

技術領域

本發明涉及注射試劑領域，具體領域為一種粘膜下注射溶液組合物。

背景技術

內鏡下病變切除是通過人體自然通道進入消化道進行操作的技術，體表無可見創口，且不切除器官，僅對病變局部進行切除，不會造成因器官結構缺失而產生的并發癥。在進行內鏡下治療時，保持剝離及切割面在黏膜下層是預防穿孔的關鍵，因此在黏膜下注射溶液，使病變處的黏膜隆起，形成與肌層之間的隔離墊，這一步驟至關重要。

目前，臨床上應用最廣泛的黏膜下注射試劑是生理鹽水，因其價格便宜，易于獲得。但是因為它在黏膜下層很快被周圍組織吸收，因此在形成的黏膜下隆起高度和維持時間方面不能令人滿意。隆起高度較低，使得內鏡操作難度大，可能損傷固有肌層，仍有不小的穿孔風險。為了克服生理鹽水的這一缺陷，國內外多項研究致力于尋找更好的黏膜下注射試劑，替代生理鹽水。

目前已研究的材料包括甘油果糖、透明質酸鈉和羥丙基甲基纖維素等用來取代生理鹽水來進行黏膜下注射，效果好于生理鹽水，但注射前后仍維持原有的粘稠液態，仍有一些不足的地方，主要缺點集中在：試劑濃度高時較為粘稠，難以注射；對組織會造成部分損傷；生物組織相容性不佳。

因此本領域需要提供更有效的黏膜下注射材料組合物解決單一材料帶來的局限性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種內鏡用粘膜下注射溶液組合物及制備方法，將透明質酸、羧甲基殼聚糖和染色劑聯用，保持較長的黏膜抬舉時間并清晰地顯示病變邊界，且減少術后出血、感染的發生，可以作為內鏡用黏膜下注射溶液應用于內鏡手術中。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種內鏡用粘膜下注射溶液組合物，包括0.01-0.5w/v％的透明質酸、0.005-0.5w/v％的羧甲基殼聚糖、0.001-0.1w/v％的染色劑以及余量的磷酸鹽緩沖液；

其中，所述透明質酸選自透明質酸鈉、透明質酸鎂、透明質酸鈣或透明質酸鋅；所述的羧甲基殼聚糖取代度大于0.85，動力粘度為500-5000mPa·s；所述的染色劑選自臺盼藍、亞甲基藍、靛藍、龍膽紫或吲哚菁綠。

其中，所述磷酸鹽緩沖液含有氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉以及余量的水。

其中，以所述的磷酸鹽緩沖液的總體積計，其中含有0.1-1.0w/v％的氯化鈉，0.01-0.2w/v％的磷酸氫二鈉和0.01-0.1w/v％的磷酸二氫鈉。

內鏡用粘膜下注射溶液組合物的制備方法：將0.01-0.5w/v％的透明質酸、0.005-0.5w/v％的羧甲基殼聚糖、0.001-0.1w/v％的染色劑以及余量的磷酸鹽緩沖液混合。

其中，所述磷酸鹽緩沖液是將氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉以及余量的水混合、滅菌后而得到。

其中，所述水為注射用水。

一種醫藥混合物，由透明質酸、羧甲基殼聚糖和染色劑組成；用于制備內鏡用黏膜下注射溶液。使用時，可以將該混合物和磷酸鹽緩沖液混合，即可得到內鏡用粘膜下注射溶液組合物。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：