[發明專利]一種藥物載體、膠束、藥劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010916564.5
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111956806B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 何勤;盧正則;龍洋;李曼
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/107;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

本發明涉及藥物制劑領域，公開了一種藥物載體、膠束、藥劑及其制備方法和應用；所述藥物載體和膠束包括：A)親水部分，包括親水性肝素類化合物；B)疏水部分，包括疏水性類胡蘿卜素和維生素A類化合物中的一種；其中，所述親水部分和疏水部分通過特定的方式連接；所述藥物載體和膠束不僅其自身具有阻斷炎癥前饋回路中起始步驟NF?κB信號通路及STAT3信號通路的激活、抑制骨髓源系抑制性細胞在腫瘤部位及遠端器官中的招募、抑制腫瘤細胞在遠端器官著床以及改善局部免疫抑制微環境的作用，從而抑制腫瘤相關炎癥、轉移前小生境重構、腫瘤細胞免疫逃逸以及絞殺循環腫瘤細胞；而且還可以分別通過進一步包載抗腫瘤藥物，實現最佳的抑制腫瘤和腫瘤轉移效果。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體是一種藥物載體、膠束、藥劑及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥嚴重威脅著現代人類的健康，據國家癌癥中心統計數據，我國2015年癌癥發病約392.9萬人，平均每分鐘有7.5人確診，且呈逐年上升趨勢。目前，針對癌癥的治療手段主要包括化學藥物治療(化療)、腫瘤放射治療(放療)和手術切除等。其中，化療雖可直接殺滅腫瘤細胞，具有一定程度的腫瘤抑制作用，但毒副作用大、作用機制單一，治療效果有待進一步提高。因此，若能在化療過程中同時從不同的機制方面對腫瘤進行抑制，將有助于降低化學藥物所需劑量，增強對腫瘤的殺傷作用，達到更好的治療效果。

與癌癥相關的炎癥對腫瘤的發生、發展和轉移等階段都起到促進作用，炎癥根據產生誘因的不同，可以分為外源性炎癥和內源性炎癥。外源性炎癥是指經由外界因素影響(如細菌內毒素刺激、機械損傷、化學物質誘導等)所產生的炎癥，結腸癌即是較為典型的由外源性炎癥所促進的癌癥。內源性炎癥是指癌變細胞在增殖過程中分泌的促炎性因子刺激附近細胞所產生的炎癥，乳腺癌即是較為典型的由內源性炎癥所促進的癌癥。在炎癥的發展過程中，由炎性細胞和腫瘤細胞所分泌的炎性因子、趨化因子和蛋白酶類等可以促進癌變前細胞和癌細胞的生長、增殖、侵襲和轉移，從而起到對癌癥的促進作用。因此，在進行化療的同時對癌癥相關的炎癥加以抑制，可以在直接殺傷腫瘤細胞的同時抑制腫瘤的進一步發展。這種抗炎抗腫瘤的聯合治療策略有助于提高對腫瘤的治療效果。

炎癥發展的過程中涉及到多條信號通路以及大量因子。其中，核轉錄因子-κB(NF-κB)信號通路是最重要的信號通路之一。NF-κB在一般情況下以非活性形式廣泛存在于所有細胞中，它可以被包含促炎性的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在內的多種因素激活；活化的NF-κB進入細胞核后可以激活編碼炎性因子的基因的表達，促進多種下游炎性因子、趨化因子及酶類的產生，包括TNF-α、白介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血管內皮生長因子(VEGF)等。其中，TNF-α與IL-6可作為癌變前細胞和腫瘤的生長因子，并可進一步促進炎性反應；MMP-9在腫瘤細胞的侵襲過程中起到重要作用，同時VEGF可促進腫瘤內新生血管的產生，這兩者有助于腫瘤的生長和轉移。由此可見，NF-κB信號通路聯系著炎癥和癌癥，它的激活可以促進腫瘤的發生和發展。因此，在癌癥的治療過程中同時針對癌癥相關的炎癥進行治療有助于提高治療效果，而對NF-κB信號通路的抑制可以有效的抑制腫瘤相關炎癥，進而抑制腫瘤的生長。