[發明專利]一種藥物載體、膠束、藥劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010916564.5
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111956806B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 何勤;盧正則;龍洋;李曼
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/107;A61K31/704;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

1.一種膠束，其特征在于，包括：藥物載體，以及水或藥學上可接受的含水介質；

所述藥物載體包括：

A）親水部分為低分子肝素；

B）疏水部分為疏水性類胡蘿卜素和全反式維甲酸中的一種；

所述低分子肝素包括帕肝素鈉、依諾肝素鈉、那曲肝素鈣和達肝素鈉中的一種；

所述疏水性類胡蘿卜素為蝦青素；

所述親水部分與疏水部分的連接方式為酯鍵。

2.根據權利要求1所述的一種膠束，其特征在于，所述藥物載體的粒徑為30~300nm。

3.一種包含如權利要求1~2任一項所述的藥物載體的藥劑，其特征在于，還包括抗腫瘤藥物；

所述抗腫瘤藥物包括放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、紫杉醇、喜樹堿、5-氟尿嘧啶、長春新堿、姜黃素、槲皮素和大黃素中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的藥劑，其特征在于，所述藥劑的粒徑為100~160nm。

5.制備如權利要求1~2任一項所述的藥物載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.?取活化劑、反應溶劑Ⅰ與所述親水性肝素類化合物混合，經活化反應，得到活化液；

所述活化劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基丁二酰亞胺和4-二甲氨基吡啶；

所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基丁二酰亞胺和4-二甲氨基吡啶的質量比為16~8:10~5:4~1；

所述親水性肝素類化合物與活化劑的質量比為3~6:8~15；

所述反應溶劑Ⅰ為甲酰胺；

所述活化反應在避光條件下進行；

所述活化反應的時間為0.5~12h；

所述活化反應的溫度為15~35℃；

S2.?將所述疏水性類胡蘿卜素或維生素A類化合物溶解于反應溶劑Ⅱ，得到混合液；

所述反應溶劑Ⅱ為N,N-二甲基甲酰胺；

S3.?將所述活化液滴加至混合液中，經取代反應，制得反應液；

所述取代反應是在氣體保護和避光條件下進行；

所述氣體為氬氣；

所述取代反應的溫度為15~35℃；

所述取代反應的時間為12~96h；

所述親水性肝素類化合物的結構單元，與疏水性類胡蘿卜素或維生素A類化合物的摩爾量的比例為1~10:1~10；

S4.?通過有機溶劑沉淀純化所述反應液，制得凝膠樣沉淀；

所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、甲基乙基酮、二乙酮、二氯甲烷和氯仿中的一種或多種；

所述有機溶劑為丙酮時，所述反應液和丙酮的體積比為1:1~10；所述反應液和丙酮的體積比為1:3；

S5.?所述凝膠樣沉淀經純水透析和干燥，制得藥物載體。

6.制備如權利要求3所述的藥劑的方法，其特征在于，是將所述抗腫瘤藥物通過物理作用裝載于所述藥物載體的疏水部分；

所述裝載的方法包括乳化超聲旋蒸法、透析法、溶劑注入法、直接溶解法和溶劑揮發法中的一種或多種；

所述方法中使用的溶劑包括二氯甲烷、水、甲醇、乙醇、氯仿和四氫呋喃中的一種或多種；

所述溶劑為甲醇和二氯甲烷時，所述甲醇和二氯甲烷的體積比為1:0.1~10，所述甲醇和二氯甲烷的體積比為1:2。

7.如權利要求1或2所述的藥物載體在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

8.如權利要求1或2所述的膠束在制備抗腫瘤藥物方面的應用。

9.如權利要求3所述的藥劑在制備抗腫瘤藥物方面的應用。