[發明專利]一種高穩定性的恩諾沙星注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 202010916547.1
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111973553A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 嵇根龍
• 申請（專利權）人: 江西省科達動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/18;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 程嘉煒

本發明公開了一種高穩定性的恩諾沙星注射液及其制備方法，每100ml的注射液包括以下組分：恩諾沙星5?7g；酸堿調節劑，該酸堿調節劑包括有酸調節劑和堿調節劑，其中，酸調節劑為反丁烯二酸，所述的堿調節劑為磷酸氫二鈉，該酸堿調節劑的添加量滿足注射液的pH值為9.2；助溶劑，該助溶劑采用乳酸，用量為7g；乙二胺四乙酸二鈉0.4g；穩定劑，該穩定劑采用質量比為2:1的碘化四異丙胺和膽堿的混合體系，總穩定劑的質量為3g；注射用水余量。本發明的優點是提高了穩定性，這樣減少用藥次數和用量，以取到降低用藥成本和濫用后遺留的動物耐藥性。

技術領域

本發明屬于醫療注射試劑領域，具體是指一種高穩定性的恩諾沙星注射液及其制備方法。

背景技術

恩諾沙星為第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，至今其進入中國畜牧獸藥市場已近四十年，它是國內最早引入的、動物專用的國外藥物制劑之一。它口服吸收迅速且完全，最快半小時即可達血藥峰值；除中樞神經系統以外，幾乎所有組織的血藥濃度均高于血漿；因此，它的這些優異特點，使其特別適用于全身、細菌性感染的治療。

恩諾沙星通過與細菌DNA回旋酶亞基A結合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細菌DNA的復制，從而呈現其強大的廣譜抗菌作用。獸醫臨床對大腸桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體等具有很好的抗菌活性。它的廣譜抗菌活性、以及具有很強的滲透性，具有較好的應用價值。

然而，由于過去很長一段時間內，恩諾沙星在生產工藝和貯存環境的不同，出現產品質量不穩定性，在天冷環境如貯存不當，容易出現結晶析出，含量高的情況下更容易出現結晶，造成在臨床使用上不方便及療效下降，加上基層獸藥經銷商和養殖者朋友對其的不規范使用，特別是濫用，使得該藥的耐藥性問題目前比較突出。因此有必要對此進行改進和創新。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種增加恩諾沙星注射液穩定性方法。

為實現上述目的，本發明的技術方案是每100ml的注射液包括以下組分：

恩諾沙星5-7g；

酸堿調節劑，該酸堿調節劑包括有酸調節劑和堿調節劑，其中，酸調節劑為反丁烯二酸，所述的堿調節劑為磷酸氫二鈉，該酸堿調節劑的添加量滿足注射液的pH值為9.2；

助溶劑，該助溶劑采用乳酸，用量為7g；

乙二胺四乙酸二鈉0.4g；作為螯合劑；

穩定劑，該穩定劑采用質量比為2:1的碘化四異丙胺和膽堿的混合體系，總穩定劑的質量為3g；

注射用水余量。

另外，本發明還提供一種如權利要求1所述的恩諾沙星注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將恩諾沙星、注射用水和磷酸氫二鈉混合，攪拌至恩諾沙星全部溶解；

(2)繼續向步驟(1)的混合體系加入乳酸和乙二胺四乙酸二鈉，繼續攪拌，形成混合溶液；

(3)然后向混合溶液中加入質量比為2:1的碘化四異丙胺和膽堿的穩定劑；

(4)向混合體系中加入反丁烯二酸，然后定容定容至100ml，使得注射液的pH值為9.2；

(5)過濾除菌獲得注射液成品。

本發明的有益效果是：

本申請人在我公司生產工藝上進行研究，通過添加其他輔助藥劑，以恩諾沙星在生產和運輸貯存及使用時的穩定性，這樣減少用藥次數和用量，以取到降低用藥成本和濫用后遺留的動物耐藥性，在市場和用戶使用過程中有著不可估量的經濟效益。

具體實施方式