[發(fā)明專利]一種金露梅中提取的α-葡萄糖苷酶抑制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010914793.3
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN112159443B
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李錦萍;曾陽;左文明;劉力寬;曲宣詔;張俊炎;張瑞峰;薛鶴;劉瑋;李成慧
• 申請（專利權(quán)）人: 青海師范大學(xué)
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H13/08;C07H1/08;C07C51/42;C07C51/47;C07C65/03;A61K31/192;A61K31/7048;A61K31/7024;A61P3/10
• 代理公司: 廈門智慧呈睿知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 35222
• 代理人: 楊唯

本發(fā)明提供了一種α?葡萄糖苷酶抑制劑，包括槲皮素?7?O?β?D?葡萄糖醛酸、沒食子酸和3，4，6?三?O?沒食子酰基?β?D?葡萄糖及其組合物。經(jīng)糖苷酶活性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，該α?葡萄糖苷酶抑制劑抑制率高，特別是三者質(zhì)量比為3:1:3的組合物α?葡萄糖苷酶抑制劑抑制率最高。本發(fā)明為降低糖尿病患者餐后血糖的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種從金露梅中提取的α-葡萄糖苷酶抑制劑及其提取方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

2型糖尿病(type?2?diabetes?mellitus，T2DM)在中醫(yī)里屬“消渴病”范疇，“消渴”在《內(nèi)經(jīng)》里被稱為“消癉”，被認(rèn)為是多基因疾病。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)T2DM是以胰島素抵抗(IR，Insulin?resistance)伴胰島素相對分泌不足，以高血糖為主的慢性代謝疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)?估計(jì)，目前為止，在中等收入和低收入國家，T2DM患病人數(shù)可能高于85％～95％，高于高收入國家的患病率，不同國家、不同地區(qū)的T2DM的發(fā)病呈逐漸增加的流行趨勢，北美、亞洲地區(qū)T2DM發(fā)病率高于歐洲地區(qū)。發(fā)病率的升高或降低，均反映了疾病對人群健康的影響程度，因此，尋找有效的預(yù)防和干預(yù)措施，以延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，減少患者痛苦和疾病負(fù)擔(dān)，提高全人類健康水平，成為全世界面臨的重大健康議題。

金露梅(Potentilla?fruticosa.L)系灌木，高達(dá)0.51米，多分枝。小枝紅褐色，幼時(shí)被長柔毛。羽狀復(fù)葉，有5(3)小葉，長形、倒卵狀長園形或卵狀技針形，長0.72厘米，邊緣平或稍反卷，個(gè)緣，先端急尖或鈍，基部楔形花黃色，寬倒卵形。瘦果近卵形，熟品褐棕色，長約15毫米，生于草地、礫石坡、灌從等，產(chǎn)于青海、西藏四川等地，為藏醫(yī)常用藥材，藏藥名班那，《晶珠本草》記載班那主治消化不良和腦病，其炭能涸黃水、現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)金露梅中主要含有黃酮類、單寧類、有機(jī)酸以及酚酸類等化學(xué)成分，藥理研究證明金露梅具有抗菌、抗氧化、增強(qiáng)免力等功效、本發(fā)明首次研究發(fā)現(xiàn)，金露梅的提取物具有高效的α-葡萄糖苷酶和醛糖還原酶抑制作用，并能有效地降低2型糖尿病的血糖。金露梅單體化合物有較高的α-葡萄糖苷酶抑制活性為首次發(fā)現(xiàn)。α-葡萄糖苷酶(α-gluosidase，AG)是一類分布于小腸上皮黏膜微絨毛膜表面的雙糖水解酶，包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶和海藻糖酶等。該酶能使攝入人體的雙糖轉(zhuǎn)變?yōu)橐子谌梭w吸收的單糖，對糖的分解代謝具有重要作用。α-葡萄糖苷酶抑制劑是一種降低餐后血糖的治療糖尿病的藥物，通過與AG發(fā)生競爭性抑制，達(dá)到降低餐后血糖的目的。

現(xiàn)有技術(shù)存在問題：目前最常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥物阿卡波糖可有效控制糖尿病，降低血糖，但其適用人群有限，不適用于以肉類，蛋類等高蛋白高脂肪食物為主食的人群，同時(shí)因其在小腸內(nèi)分解及吸收緩慢，停留時(shí)間延長，經(jīng)腸道細(xì)菌的酵解而產(chǎn)氣增多，可引起腹脹、腹痛及腹瀉等，而且阿卡波糖的價(jià)格較高，不適用于較低收入人群。其他降糖藥物也有著不同程度的副作用及社會問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的關(guān)鍵技術(shù)問題在于提供從金露梅中提取α-葡萄糖苷酶抑制劑，并對其抑制活性進(jìn)行驗(yàn)證。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

1.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，包括：

(1)槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸；

(2)沒食子酸；

(3)3，4，6-三-O-沒食子酰基-β-D-葡萄糖；

(4)槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸、沒食子酸和3，4，6-三-O-沒食子酰基-β-D-葡萄糖中兩者或三者的混合物。

2.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，包括：槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸；沒食子酸；3，4，6-?三-O-沒食子酰基-β-D-葡萄糖；三者質(zhì)量比為3:1:3或3:2:2或2:1:2。

3.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑的制備方法，包括如下步驟：