[發(fā)明專利]一種橄欖油中棕櫚酸含量的精準控制方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010914654.0
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111961527B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許文東;袁誠;唐順之;牛亞偉;劉菊妍;傅玉萍;李遙;牟肖男;王國財;劉春芳;李詠華
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C11B3/00
• 分類號: C11B3/00;C11B3/06;C11B3/10
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 周增元;彭妙玲

本發(fā)明屬于藥用油脂精煉技術(shù)領(lǐng)域，公開一種橄欖油中棕櫚酸含量的精準控制方法，以初榨橄欖油為原料，以脂肪酶、無機堿、助濾劑、吸附劑等形成的混合填料除雜制備替代傳統(tǒng)酶水解，降酸，除雜工藝，制備得到低含量棕櫚酸的橄欖油。本發(fā)明的特點在于通過一步處理實現(xiàn)精準控制橄欖油中棕櫚酸含量在7.5～12％之間的特定范圍內(nèi)，且能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥用油脂精煉技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種橄欖油中棕櫚酸含量的精準控制方法。

背景技術(shù)

橄欖油是一種從油橄欖的成熟核果提煉，精煉而成的天然油脂，是目前腸外營養(yǎng)型脂肪乳注射液的主要能量成分，目前在已上市制劑長鏈脂肪乳注射液(OO)和多種油脂肪乳注射液(SMOF)作為能量物質(zhì)使用。橄欖油能夠提供人體必須的脂肪酸，其主要脂肪酸包括棕櫚酸，棕櫚油酸，棕櫚酸，油酸，亞油酸，亞麻酸，花生酸，二十碳烯酸，山崳酸，二十四烷酸等。2015版中國藥典中對于橄欖油脂肪酸含量的規(guī)定如下：小于十六碳的飽和脂肪酸不大于0.1％，棕櫚酸應(yīng)為7.5～20.0％，棕櫚油酸不大于3.5％，棕櫚酸應(yīng)為0.5～5.0％，油酸應(yīng)為56.0～85.0％，亞油酸應(yīng)為3.5～20.0％，亞麻酸不大于1.2％，花生酸不大于0.7％，二十碳烯酸不大于0.4％，山崳酸不大于0.2％，二十四烷酸不大于0.2％。

油橄欖在地中海沿岸國家的栽培歷史已經(jīng)有約6000年，那里分布著世界95％的油橄欖種質(zhì)資源。我國自20世紀60年代開始引種以來，經(jīng)歷了從引種試驗到產(chǎn)業(yè)化建設(shè)初期的發(fā)展階段。

近年來，國內(nèi)藥用脂質(zhì)類原輔料行業(yè)崛起，開始有越來越多的脂肪乳制劑使用國產(chǎn)化的藥用脂質(zhì)原輔料。但是一些新型的脂肪乳制劑一直未能實現(xiàn)國產(chǎn)化，究其原因在于缺乏相應(yīng)的油脂原料。長鏈脂肪乳注射液(OO)和多種油脂肪乳注射液(SMOF)就是其中的代表，國內(nèi)由于缺乏橄欖油原料，所以這兩種制劑一直未能實現(xiàn)真正意義上的國產(chǎn)化，國外企業(yè)通過壟斷橄欖油原料鉗制國內(nèi)相應(yīng)制劑的研發(fā)。隨著國家開展注射劑仿制藥一致性評價，其中制劑的藥學(xué)一致性是首要解決的。目前國內(nèi)已上市橄欖油制劑均依靠國外進口或者進口分裝，國內(nèi)制劑廠商積極開展仿制研究，但均未獲上市批準，究其原因是因為現(xiàn)有橄欖油成分完全由橄欖樹生長地的環(huán)境決定，難以人為控制，而國內(nèi)制劑廠商若不依賴進口則無法獲得與原研制劑所用的橄欖油原料組分相同的橄欖油。從制劑角度分析，國內(nèi)上市的進口橄欖油制劑中橄欖油的棕櫚酸含量通常在7.5～12.0％，而目前國內(nèi)橄欖油原料的棕櫚酸含量通常在12.0～20.0％之間，盡管都符合中國藥典7.5～20.0％的標準，但是國內(nèi)橄欖油原料無法滿足藥學(xué)一致性要求。研究結(jié)果表明，棕櫚酸會引起患者血清總膽固醇的升高，而血清總膽固醇水平越高，心血管疾病的發(fā)病率就越高，幾乎沒有例外，因此對于有心血管疾病并發(fā)癥的患者采用橄欖油制劑進行腸外營養(yǎng)補充階段，應(yīng)盡可能使用低棕櫚酸含量的橄欖油制劑，或許這就是原研制劑橄欖油棕櫚酸含量在7.5～12.0％之間的原因。

然而橄欖油的傳統(tǒng)精煉工藝不能降低脂肪酸含量，因此目前國內(nèi)尚無符合原研制劑要求的橄欖油原料藥，這極不利于國內(nèi)橄欖油制劑的發(fā)展。國外制劑廠商很有可能是選擇特定品種，特定種植范圍，特定采摘時節(jié)的油橄欖獲得特定脂肪酸比例的橄欖油，而這些信息原研制劑廠家出于商業(yè)機密不進行公開發(fā)布，使得國內(nèi)制劑廠家開發(fā)受阻。如何能通過工藝控制實現(xiàn)與原研制劑一致的脂肪酸組成，減少橄欖油脂肪酸含量對于原料的嚴重依賴，進而實現(xiàn)更高質(zhì)量的脂肪乳制劑的國產(chǎn)化，是擺在國內(nèi)橄欖油原料生產(chǎn)企業(yè)門前的一座大山。傳統(tǒng)的橄欖油制備工藝獲得的橄欖油脂肪酸組成對于橄欖油原料的依賴程度較大，其質(zhì)量受到橄欖果的成熟程度，采摘季節(jié)，種植地域等制約。因此如何更加精確控制橄欖油質(zhì)量，通過工藝過程實現(xiàn)橄欖油脂肪酸組成的可控化，目前對于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝來說，面臨著巨大挑戰(zhàn)。