[發明專利]一種聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠-多拉菌素微囊顆粒

在審

• 申請號: 202010910047.7
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN112007014A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 嵇根龍
• 申請（專利權）人: 江西省科達動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K47/34;A61K47/04;A61K31/7048;A61P33/00
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 程嘉煒

本發明屬于抗寄生蟲藥物制劑領域，具體涉及一種聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠?多拉菌素微囊顆粒，其由負載有多拉菌素的二氧化硅氣凝膠微粒作為囊芯，由聚乳酸作為囊膜。本發明所制備的聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠?多拉菌素微囊顆粒具有緩釋效果，且對光穩定。

技術領域

本發明屬于抗寄生蟲藥物制劑領域，具體涉及一種聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠-多拉菌素微囊顆粒。

背景技術

動物寄生蟲病是我國畜牧業常見疾病，其種類繁多且分布廣泛，對畜牧業造成危害極大。多拉菌素是以環己氨羥酸為前體，通過基因重組的阿維鏈霉菌新菌株發酵而成的一種阿維菌素類抗寄生蟲藥物，是阿維菌素的第3代衍生物，被認為是目前阿維菌素族中最優秀的抗寄生蟲藥物之一。多拉菌素具有較高脂溶性，易溶于有機溶劑，如甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇、二甲基亞砜、乙酸乙酯、乙酸異丙酯等，在水中溶解度低，對酸、光敏感。由于多拉菌素其本身水溶性差，目前常見的劑型為油性注射劑，在畜禽體內藥物釋放常出現“峰谷”現象，易引起畜禽中毒，且半衰期短、穩定性差、需要大量重復給藥，增加了勞動成本，而一些劑型的反復給藥給畜禽帶來了明顯的刺激反應，使家畜的健康成長受到影響。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠-多拉菌素微囊顆粒。

本發明所采取的技術方案如下：一種聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠-多拉菌素微囊顆粒，其由負載有多拉菌素的二氧化硅氣凝膠微粒作為囊芯，由聚乳酸作為囊膜。

所述的負載有多拉菌素的二氧化硅氣凝膠微粒，其制備過程如下：

(1-1)將多拉菌素溶解于第一有機溶劑中，制成飽和多拉菌素溶液；

(1-2)將二氧化硅氣凝膠粉末分散于飽和多拉菌素溶液中，在加熱回流下進行攪拌，除去溶劑，獲得二氧化硅氣凝膠負載的多拉菌素載藥顆粒；

所述第一有機溶劑為氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一種或多種。

所述二氧化硅氣凝膠粉末的制備過程如下：

(a)取正硅酸乙酯加入去離子水中，緩慢加入乙醇至混合液變澄清；

(b)攪拌下調pH為3.0～4.0，室溫下靜止12-24h，加入擴孔劑；

(c)以正己烷為油相，混合乳化體系并攪拌均勻，將步驟(b)加入擴孔劑后的溶液在攪拌下加入到油相中，攪拌下調pH為7.0～8.0并繼續攪拌，靜置等濕凝膠形成，加入保護液放入密閉容器中老化；

(d)在老化完畢后的濕凝膠中加入正己烷浸泡，進行溶劑交換，并多次更換正己烷；

(e)除去溶劑得到二氧化硅氣凝膠粉末；

(f)焙燒去除擴孔劑。

在負載有多拉菌素的二氧化硅氣凝膠微粒外形成聚乳酸囊膜的過程如下：

(2-1)分別將聚L-乳酸和聚D-乳酸溶于第二有機溶劑中，得到聚L-乳酸溶液、聚D-乳酸溶液，分別加入多拉菌素至飽和；

(2-2)在聚L-乳酸溶液或聚D-乳酸溶液中加入負載有多拉菌素的二氧化硅氣凝膠微粒并使其均勻分散，震蕩，離心，洗滌，得到一層聚乳酸包裹微囊顆粒；

(2-3)在聚D-乳酸溶液或聚L-乳酸溶液中加入負載一次包裹微囊顆粒并使其均勻分散，震蕩，離心，洗滌，得到二層聚乳酸包裹微囊顆粒；

步驟(2-2)中的聚乳酸與步驟(2-3)中的聚乳酸互為異構。

所述第二有機溶劑為氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一種。

本發明的有益效果如下：本發明所制備的聚乳酸包裹的二氧化硅氣凝膠-多拉菌素微囊顆粒具有緩釋效果，且對光穩定。