[發明專利]一種含rhBMP-2帶骨膜自體顱骨瓣的保存方法

有效

• 申請號: 202010909789.8
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN112042636B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 林衛軍;江柏齡
• 申請（專利權）人: 江西省元化低溫醫學科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 蘇州中合知識產權代理事務所(普通合伙) 32266
• 代理人: 劉召民

本發明提供了一種含rhBMP?2帶骨膜自體顱骨瓣的保存方法，工藝簡單、操作方便、能夠最大限度保持顱骨瓣的活性和無菌的自體顱骨瓣體外低溫保存方法，同時本發明添加了重組人骨形態發生蛋白質?2(rhBMP?2)提高了顱骨瓣愈合生長成功的概率，減少了顱骨瓣吸收情況的發生。

技術領域

本發明涉及醫學和生物工程領域，具體涉及一種含rhBMP-2帶骨膜自體顱骨瓣的保存方法。

背景技術

去骨瓣減壓術是神經外科常用的救治技術，顱腦腫瘤、腦出血、顱腦外傷引發顱內高壓，藥物不能控制時需行去骨瓣減壓術。較大范圍的顱骨缺損患者因大氣壓使局部頭皮下陷，可能會導致顱內壓的不平衡、腦組織移位以及大腦半球血流量減少和腦脊液循環紊亂，從而引起一系列的臨床表現，主要包括：頭痛、眩暈、易激惹、癲癇、無其他原因可解釋的不適感和各種精神障礙。顱骨成形術不但能夠修復顱骨缺損、恢復患者的頭顱外貌和保護功能，還能有效地恢復正常腦脊液動力學和大腦皮質血流灌注，有利于減少顱骨缺損相關的并發癥，有助于患者的神經功能恢復。

目前使用顱骨成形術的材料有自體顱骨瓣和人工材料。自體顱骨保存移植，因為相對經濟、組織反應性小且無需塑形、合乎生理解剖要求、無排斥反應等優點，仍然被許多神經外科醫生所使用。

但是，自體顱骨保存的安全性和效果性仍存爭議。自體顱骨保存可在生理狀態下保存顱骨(如患者的腹部皮下脂肪層內)，但可能增加患者的痛苦，保存過程中顱骨可能出現吸收變薄、骨性能下降，導致術后出現骨板松動、塌陷等并發癥。而深低溫體外保存的顱骨瓣可保持骨細胞活性，冷凍骨瓣基質中的骨引導物未被滅活，修復后骨瓣可存活并與周圍骨質融合。但此方法要求超低溫保存所需得特殊設備，普通醫院不易做到。同時，長時間深低溫保存也存在顱骨瓣骨性能下降、增加手術感染率等風險。

盡管自體顱骨保存再植存在著感染和吸收等風險，但是《創傷性顱骨缺損成形術中國專家共識2016》中，專家推薦依然提倡自體顱骨保存回植為顱骨成型術的首選方案。

然而，自體顱骨瓣如何保存，因保存機構和承擔手術神經外科醫生不同，存在不同的方法。從而使保存下來的骨瓣品質不一，回植后感染和吸收的發生率較高，從而導致患者的二次手術，增加患者的痛苦和不必要的糾紛。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種含rhBMP-2帶骨膜自體顱骨瓣的保存方法，工藝簡單、操作方便、能夠最大限度保持顱骨瓣的活性和無菌的自體顱骨瓣體外低溫保存方法，同時本發明添加了重組人骨形態發生蛋白質-2(rhBMP-2)提高了顱骨瓣愈合生長成功的概率，減少了顱骨瓣吸收情況的發生。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種含rhBMP-2帶骨膜自體顱骨瓣的保存方法，包括以下步驟：

1)將手術中取下的帶骨膜顱骨瓣置入保存液C中，冷鏈運輸至十萬級的無菌操作間或超潔凈無菌操作臺，所述帶骨膜顱骨瓣包括手術中咬下的顱骨碎塊，所述保存液C為含有抗生素的甘油溶液或代血漿膠體溶液。

2)在無菌操作環境下，用等滲鹽水清洗血跡，并剔除除骨膜之外的軟組織，清理干凈后用2％碘伏溶液浸泡30分鐘，再用75％酒精清洗脫碘，最后再用等滲鹽水沖洗干凈并用無菌紗布擦干。

3)在無菌操作環境下，在顱骨內板上磨孔，到達顱骨外板停止，不穿破外板。

4)磨鉆下來的顱骨碎與重組人骨形態發生蛋白質-2(rhBMP-2)及載體材料混合，回填至骨孔并等待固化。

5)固化完成后各鉆孔處外口用骨臘涂抹封堵，操作完成后的骨瓣在無菌操作環境下用紫外線照射。

6)將照射完成后的骨瓣置入無菌保存盒A中，同時取一小塊顱骨置入另一無菌保存盒B中，均倒入保存液D浸沒并密封，所述保存液D為添加有抗生素和細胞防凍液的培養基溶液。