[發明專利]一種食品中雜環胺風險物質norharman及類似物的合成方法

在審

• 申請號: 202010905329.8
• 申請日: 2020-09-01
• 公開（公告）號: CN112010853A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 張振;彭鐮心;時小東;巫曉雪;張云峰;奉美林;趙鋼
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 成都帝鵬知識產權代理事務所(普通合伙) 51265
• 代理人: 黎照西

本發明提供了一種食品中雜環胺風險物質norharman及類似物的合成方法，所述合成方法包括以下步驟：(1)以化合物Ⅱ為原料，于磁力攪拌下加入堿，然后在氮氣氛圍下加入溶劑，于密閉條件下升溫至100～200℃反應1?24h；(2)反應完全后，將反應體系冷卻至室溫，用水稀釋后進行萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干并用色譜柱分離，得到晶狀固體，即為雜環胺風險物質norharman。本發明提供的合成方法具備簡單高效合成C?N鍵，且反應中不會引入重金屬，其操作簡單，所得雜環胺的收率在60％以上，能夠很好滿足科研工作對該類雜環胺化合物的生產需求。所述雜環胺風險物質norharman的結構式如式Ⅰ：所述化合物Ⅱ的結構式如式Ⅱ：

技術領域

本發明屬于雜環胺的合成技術領域，具體涉及一種食品中雜環胺風險物質norharman及類似物的合成方法。

背景技術

風險物質雜環胺類化合物普遍存在于我們的日常生活中，在食品加工中，尤其是在加熱加工肉類等富含蛋白質的食材中，往往會產生一系列的雜環胺類化合物。此類化合物進入人體中，可能會致癌/致突變，或是引起一系列的生理疾病。因此，對于風險物質雜環胺的形成及其對生理影響的研究致關重要。

目前已經發現的此類雜環胺化合物約有20種，如何更好的研究其形成及生理作用，首先就需要得到這些化合物的樣品，這樣才可以方便的檢測、對比及進行后續的測試。獲取此類雜環胺目前主要可以通過分離加工體系中現成化合物和合成兩種途徑。其中由于此類化合物含量很低，所以通過分離提純加工體系中現成化合物的方法不能夠一次性大量得到目標化合物，所以不能很好的滿足目前研究的需要，因此通過有機合成的方法得到此類化合物就顯的非常的重要。

近年來隨著有機合成方法學的快速發速，為合成風險物質雜環胺類化合物提供了非常好的基礎。例如近年來，通過化學方法實現的CN偶聯，可以構建系列的C-N鍵，從而可以方便的合成各種含C-N鍵的雜環胺類化合物。如現有文獻報道通過Pd/C脫氫制備此類化合物，該方法的優點是操作簡單，但是反應中要用到金屬鈀(Pd)，反應步驟復雜，同時反應往往需要長達數十個小時，這樣不僅不能夠快速的實現制備，同時反應往往會引入重金屬，為后續的研發帶來一定的不便。另外現有文獻報道有采用過渡金屬催化的CN偶聯方法，此類方法相對來說，所需時間較短，但是要用到過渡金屬，甚至是配體，這樣一來，同樣會引入重金屬，同時由于合成此類化合物多是食品類研究人員的需求，而過渡金屬所涉及的操作一般要求較高，食品類人員無法有效操作過渡金屬來制備雜環胺化合物。

因此，如何提供一種簡單方便的C-N鍵合成方法，以期快速合成食品加工中產生的風險物質雜環胺化合物，利于后續的研究，成為亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明的目的就是為了解決上述技術問題，而提供一種食品中風險物質雜環胺norharman及類似物的合成方法。本發明所提供的合成方法具備簡單高效合成C-N鍵，且反應中不會引入重金屬，其操作簡單，所得風險物質雜環胺norharman的收率在60％以上，能夠很好滿足科研工作對該類雜環胺化合物的生產需求。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種食品中風險物質雜環胺norharman及類似物的合成方法，所述雜環胺norharman的結構式如式Ⅰ：

所述合成方法包括以下步驟：

(1)以化合物為原料，于磁力攪拌下加入堿，然后在氮氣氛圍下加入溶劑，于密閉條件下升溫至100～200℃反應1-24h；其中，所述化合物Ⅱ中R1和R2均選自：H，Me，Et，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，苯基，雜環基，烷氧基，酯基，三氟甲基，腈基，單取代或雙取代的含氮基，酰胺基，含羰基的化合物，含膦基團或含硫基團；所述X選自F，Cl，Br，I，OMs，OTs，酯基，含硫基團或含氮基團；