[發明專利]一種二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒

有效

• 申請號: 202010904266.4
• 申請日: 2020-09-01
• 公開（公告）號: CN111991357B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 嵇根龍
• 申請（專利權）人: 江西省科達動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7048;A61K47/69;A61K47/04;A61P33/10;A61P33/14;C01B33/158
• 代理公司: 深圳泛航知識產權代理事務所(普通合伙) 44867
• 代理人: 鄧愛軍

本發明屬于抗寄生蟲藥物制劑領域，具體涉及一種二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒，其制備方法包括以下步驟：(1)將伊維菌素溶解于低沸點有機溶劑中，制成飽和伊維菌素溶液；(2)將二氧化硅氣凝膠粉末分散于飽和伊維菌素溶液中，在加熱回流下進行攪拌，除去溶劑，獲得二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒；所述低沸點有機溶劑為氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一種或多種。本發明將伊維菌素負載到多孔的二氧化硅氣凝膠中，載藥量大，體外緩釋試驗所做得的曲線平緩。

技術領域

本發明屬于抗寄生蟲藥物制劑領域，具體涉及一種二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒。

背景技術

動物寄生蟲病是我國畜牧業常見疾病，其種類繁多且分布廣泛，對畜牧業造成危害極大。在抗寄生蟲藥物中，伊維菌素是既可驅除體內寄生蟲又可驅除體外寄生蟲的藥物，其能夠對體內線蟲和體外的節肢動物有良好的驅殺作用。伊維菌素是一種阿維菌素衍生物，屬于大環內酯類抗生素，具有高度脂溶性，幾乎不溶于水，具有高效、廣譜、低毒及無交叉耐藥性的特性，對畜禽體內外寄生蟲病有良好的預防與治療作用。當前獸醫臨床普遍應用的制劑有片劑、普通注射劑、飼料預混劑等劑型。這些常用制劑制備操作簡便，售價便宜，在一定程度上滿足了畜牧業的需求，但多數制劑在畜禽體內藥物釋放常出現“峰谷”現象，易引起畜禽中毒，且半衰期短、穩定性差、需要大量重復給藥，增加了勞動成本，而一些劑型的反復給藥給畜禽帶來了明顯的刺激反應，使家畜的健康成長受到影響。因此需要研發出高效安全的延長藥物釋放時間、提高生物利用率、減少給藥次數的緩釋型藥物。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒。

本發明所采取的技術方案如下：一種二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒，其制備方法包括以下步驟：

(1)將伊維菌素溶解于低沸點有機溶劑中，制成飽和伊維菌素溶液；

(2)將二氧化硅氣凝膠粉末分散于飽和伊維菌素溶液中，在加熱回流下進行攪拌，除去溶劑，獲得二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒；

所述低沸點有機溶劑為氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一種或多種。

步驟(1)中，將伊維菌素分別溶解于第一低沸點有機溶劑、第二低沸點有機溶劑中，制成第一飽和伊維菌素溶液、第二飽和伊維菌素溶液，其中伊維菌素在第一低沸點有機溶劑中的溶解度大于伊維菌素在第二低沸點有機溶劑的溶解度；

步驟(2)包括以下步驟：

(2.1)將二氧化硅氣凝膠粉末分散于第一飽和伊維菌素溶液中，在加熱回流下進行攪拌，除去溶劑，獲得一次載藥固體；

(2.2)將一次載藥固體分散于第二飽和伊維菌素溶液中，攪拌，除去溶劑，獲得最終的二氧化硅氣凝膠負載的伊維菌素載藥顆粒。

所述第一低沸點有機溶劑為甲醇，所述第二低沸點有機溶劑為乙醇。

步驟(2.1)中的將二氧化硅氣凝膠粉末分散于第一飽和伊維菌素溶液中為將二氧化硅氣凝膠粉末加入第一飽和伊維菌素溶液中，然后超聲波震蕩；

步驟(2.2)中的一次載藥固體分散于第二飽和伊維菌素溶液中為將一次載藥固體加入第二飽和伊維菌素溶液中，然后超聲波震蕩。

步驟(2.1)中的除去溶劑具體為旋轉蒸發；步驟(2.2)中的除去溶劑具體為過濾，濾餅用第二低沸點有機溶劑洗滌，然后干燥至恒重。

所述二氧化硅氣凝膠粉末的制備過程如下：

(a)取正硅酸乙酯加入去離子水中，緩慢加入乙醇至混合液變澄清；

(b)攪拌下調pH為3.0～4.0，室溫下靜止12-24h，加入擴孔劑；