[發明專利]PD-L1免疫療法的新用途

在審

• 申請號: 202010902653.4
• 申請日: 2020-09-01
• 公開（公告）號: CN112439060A
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發明（設計）人: 張俊;廖成;孫星;楊昌永;張連山
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種PD-L1抗體或抗原結合片段聯合CD40抗體或抗原結合片段在制備預防或治療腫瘤疾病的藥物中的用途，所述PD-L1抗體或抗原結合片段的輕鏈可變區包含分別如SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3所述的PD-1抗體或抗原結合片段的重鏈可變區包含分別如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述PD-L1抗體或抗原結合片段選自鼠源抗體、嵌合抗體、人源化抗體、人抗體，優選人源化抗體。

3.根據權利要求2所述的用途，其中所述PD-L1抗體或抗原結合片段包含SEQ ID NO：7所示的重鏈可變區或其變體，和SEQ ID NO：8所示的輕鏈可變區或其變體。

4.根據權利要求2或3所述的用途，其中所述PD-L1抗體或抗原結合片段進一步包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4或其變體的重鏈恒定區，優選包含人源IgG2或IgG4重鏈恒定區，更優選包含引入F234A和L235A突變的IgG4重鏈恒定區；所述人源化抗體輕鏈進一步包含人源κ、λ鏈或其變體的恒定區。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述PD-L1抗體或抗原結合片段包含如SEQ ID NO：9所示重鏈，和如SEQ ID NO：11所示輕鏈。

6.根據權利要求1-5任一項所述的用途，其中所述CD40抗體或其抗原結合片段具有分別如SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，和分別如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

7.根據權利要求6所述的用途，其中所述CD40抗體或其抗原結合片段為人源化抗體。

8.根據權利要求7所述的用途，其中所述CD40抗體或其抗原結合片段包含如SEQ IDNO:19所示的重鏈可變區，和如SEQ ID NO:20所示的輕鏈可變區。

9.根據權利要求6-8任一項所述的用途，其中所述人源化抗體重鏈可變區進一步包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4或其變體的重鏈FR區，優選包含人源IgG1、IgG2或IgG4重鏈FR區，更優選包含人源IgG1或IgG2重鏈FR區。

10.根據權利要求1-9任一項所述的用途，其中所述CD40抗體或其抗原結合片段包含如SEQ ID NO:21所示的輕鏈，和如SEQ ID NO:22所示的重鏈。

11.權利要求1所述的用途，其中所述的腫瘤為乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、腎癌、黑素瘤、非小細胞肺癌、胰腺癌、實體瘤，優選為非小細胞肺癌、乳腺癌、黑素瘤、淋巴癌或腎癌。

12.根據權利要求1所述的用途，其中所述PD-L1抗體或抗原結合片段在人類受試者中的施用劑量為50-3000mg，優選500-2000mg，更優選600mg或1200mg。

13.根據權利要求1所述的用途，其中所述CD40抗體或抗原結合片段在人類受試者中的施用劑量為0.1-40mg，優選1-20mg。

14.根據權利要求13所述的用途，其進一步包含細胞因子抑制劑，所述細胞因子抑制劑選TNFa抗體。

15.一種藥物組合，其包含有效治療量的PD-L1抗體或抗原結合片段和/或CD40抗體或抗原結合片段。